根據(jù)國際統(tǒng)計(jì)，慢性肝病在全球排名第四位。人類肝臟一旦受到嚴(yán)重?fù)p傷，通常無法自然修復(fù)，從而可能給患者帶來生命危險(xiǎn)。鑒于此，慢性肝病唯一可能的治療選擇是危險(xiǎn)的完全肝移植。

不幸的是，肝移植手術(shù)需要考慮很多風(fēng)險(xiǎn)。^[1]風(fēng)險(xiǎn)主要?dú)w因于移植器官的排斥傾向。有時(shí)，身體將移植的器官檢測為“異物”，或者不是來自自己身體的東西，因此應(yīng)該被銷毀/拒絕。

肝臟疾病的類型

肝臟是一個(gè)復(fù)雜而重要的器官，肝臟疾病有一百多種不同的分類。這些最常見的肝病類型包括：

• 阿拉吉爾綜合癥：是一種常見于幼兒和嬰兒的遺傳性疾病。
• 酒精相關(guān)性肝病：也稱為“藥物引起的”或“毒性”肝衰竭，這種疾病通常是由于過量飲酒或藥物或由于對(duì)某些藥物的免疫反應(yīng)所致。
• Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏癥：是一種遺傳性疾病，可導(dǎo)致肝病或肺氣腫肺衰竭。Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏癥的患者經(jīng)常被誤診為哮喘
• 自身免疫性肝炎（AIH）：是一種慢性疾病，當(dāng)患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊肝臟，導(dǎo)致肝臟持續(xù)發(fā)炎且無法自然愈合時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。如果不及時(shí)治療自身免疫性肝炎，可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。
• 良性肝臟腫瘤：有些腫瘤是癌性的（惡性），而另一些則是良性的（非癌性）。非癌性（良性）肝臟腫瘤不會(huì)在體內(nèi)擴(kuò)散，通常不會(huì)構(gòu)成任何嚴(yán)重的健康威脅。
• 膽道閉鎖：通常是新生兒的一種遺傳性疾病，影響膽汁和膽管的產(chǎn)生。膽道閉鎖疾病導(dǎo)致膽管阻塞和發(fā)炎，導(dǎo)致膽汁滯留在肝臟中并導(dǎo)致肝臟疤痕（肝硬化）。
• 布加綜合征：是一種由肝靜脈阻塞（閉塞）引起的罕見疾病。布加綜合征的癥狀包括腹水、腹痛和肝損傷放大。
• 肝硬化：發(fā)生時(shí)健康的肝組織被無生命的疤痕組織所取代。這種情況通常是其他幾種肝臟疾病的癥狀。
• 當(dāng)血液中膽紅素（毒素）水平較高（高膽紅素血癥）時(shí)，就會(huì)發(fā)生克里格勒-納賈爾綜合征 (CNS) 。膽紅素是分解紅細(xì)胞的副產(chǎn)品，但必須通過膽汁和腸道從體內(nèi)清除。血液中膽紅素含量過高會(huì)導(dǎo)致黃疸，也可能進(jìn)入大腦并造成腦損傷。
• 片形吸蟲?。ǜ纹挝x病）：是由肝吸蟲（肝片形吸蟲）寄生于肝臟感染引起的
• 當(dāng)甘油三酯脂肪在肝細(xì)胞中快速積累時(shí)，就會(huì)發(fā)生脂肪肝疾病或肝脂肪變性。
• 非酒精性脂肪肝 (NAFLD)：是一系列通常與2型糖尿病或肥胖等代謝綜合征相關(guān)的疾病。
• 半乳糖血癥：是一種遺傳性疾病，會(huì)阻止患者加工半乳糖。半乳糖在體內(nèi)快速積累會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的并發(fā)癥，如腎衰竭、多囊腎、肝臟腫大、腦損傷或眼睛白內(nèi)障。
• 吉爾伯特綜合癥：是一種阻止肝臟處理膽紅素的遺傳性疾病。這種情況在男性中比在女性中更常見，并且可能導(dǎo)致黃疸。
• 血色素沉著癥：是一種常見的遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致患者在體內(nèi)吸收和儲(chǔ)存過多的鐵。大量的鐵積聚對(duì)于多個(gè)器官來說非常危險(xiǎn)，尤其是肝臟，如果不及時(shí)治療可能會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。
• 肝性腦病：也稱為門體性腦?。≒SE），是一種影響嚴(yán)重肝病患者腦功能且無法清除血液中毒素的疾病。如果這些毒素積聚，它們就會(huì)遍布全身，直到到達(dá)大腦，導(dǎo)致身體和精神功能障礙。
• 肝炎 肝臟炎癥：可由多種因素引起，包括病毒（病毒性肝炎）、肝毒素、自身免疫反應(yīng)或遺傳性疾病。
• 甲型肝炎肝病：是由甲型肝炎病毒 (HAV) 引起的，會(huì)導(dǎo)致肝臟腫脹并妨礙其正常運(yùn)作。
• 乙型肝炎肝病：通常是可以預(yù)防的，并且是由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的。乙型肝炎的診斷可能會(huì)導(dǎo)致肝臟腫大并妨礙正常功能。乙型肝炎是可以治療的，超過 95% 的接觸乙型肝炎的成年人會(huì)在一年或更短的時(shí)間內(nèi)康復(fù)。慢性乙型肝炎很嚴(yán)重，可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。
• 丙型肝炎肝病：是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的。丙型肝炎可能具有自身免疫性，會(huì)引起肝臟嚴(yán)重炎癥，從而導(dǎo)致疤痕和肝纖維化。肝細(xì)胞的細(xì)胞死亡會(huì)觸發(fā)身體在肝臟中釋放炎癥細(xì)胞，從而導(dǎo)致肝腫大（肝臟腫大），并導(dǎo)致器官周圍的格利森氏囊（纖維彈性鞘）伸展，引起疼痛。
• 肝腎綜合征 (HRS)：是一種危險(xiǎn)疾病，會(huì)降低晚期肝病患者的腎功能。肝腎綜合征常見于肝臟晚期疤痕和腹水的患者，但也可能發(fā)生于患有急性肝衰竭、暴發(fā)性肝衰竭或其他類型肝病的患者。
• 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積 (ICP)：是一種影響肝臟中膽汁酸流動(dòng)的疾病，導(dǎo)致孕婦持續(xù)瘙癢。這種并發(fā)癥通常出現(xiàn)在妊娠晚期，此時(shí)激素濃度最高。
• 溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥 (LAL-D)：是一種進(jìn)行性遺傳性疾病，限制患者產(chǎn)生溶酶體酸性脂肪酶的能力。身體需要這種重要的酶來分解脂質(zhì)（脂肪）和膽固醇。當(dāng)溶酶體酸性脂肪酶缺乏或缺失時(shí)，脂肪開始在全身的組織和器官中積聚，導(dǎo)致肝臟疾病以及與心血管疾病相關(guān)的高水平低密度脂蛋白壞膽固醇。
• 肝囊腫：是肝臟中充滿液體的良性但異常的生長囊
• 當(dāng)肝臟中的惡性細(xì)胞生長和擴(kuò)散時(shí)，就會(huì)發(fā)生肝癌。任何從肝臟開始的癌癥都稱為肝癌，肝細(xì)胞癌 (HCC) 和膽管癌是最常見的肝癌類型，如果疾病從肝臟擴(kuò)散到其他器官，則被診斷為轉(zhuǎn)移性肝癌。當(dāng)胰腺癌擴(kuò)散時(shí)，它通常會(huì)影響肝臟。不同罕見類型的肝癌包括血管肉瘤和肝臟血管肉瘤。
• 原發(fā)性膽汁性肝硬化或原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）：是一種慢性自身免疫性肝病，會(huì)導(dǎo)致肝內(nèi)膽管受損。
• 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)：肝病是一種慢性疾病，會(huì)慢慢損害膽管，然后傳播到小腸。PSC患者會(huì)遭受持續(xù)的組織炎癥和纖維化（疤痕），導(dǎo)致膽汁在肝臟中積聚，直至肝臟完全喪失正常功能。PSC進(jìn)展緩慢，初次診斷后8-15年可能發(fā)生肝衰竭。大多數(shù)原發(fā)性硬化性膽管炎患者需要進(jìn)行肝移植，但如果在診斷后立即應(yīng)用干細(xì)胞療法治療原發(fā)性硬化性膽管炎可能會(huì)有所幫助。PSC還可導(dǎo)致膽管癌。
• 雷氏綜合癥：會(huì)影響身體的所有器官，但對(duì)肝臟和大腦尤其有害。雷氏綜合癥通常發(fā)生在從水痘和流感等病毒感染中恢復(fù)的兒童中。奧利弗雷氏綜合征的并發(fā)癥包括肝功能檢查異常、脂肪肝沉積、凝血不良或完全肝功能衰竭。
• 威爾遜病：是一種遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)保留過量的銅沉積物，并且不會(huì)像通常那樣將銅釋放到膽汁中。銅在血液和肝臟中積聚會(huì)導(dǎo)致腎臟、眼睛和大腦受損。如果不及時(shí)治療，威爾遜氏病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦損傷、脊柱關(guān)節(jié)病引起的肝脂肪變性、腎衰竭、肝衰竭和死亡。

肝病診斷??和基因檢測

用于診斷肝功能衰竭的血液測試和放射學(xué)掃描包括：

肝臟檢測和肝功能檢測 (LFT)、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)綜合代謝檢測 (CMP)、Alpha-1 抗胰蛋白酶、膽紅素、DCP、AFP 腫瘤標(biāo)志物、白蛋白、總蛋白、 GGT、PT、AMA、AST、ALP、ALT、銅測試（肝銅濃度）、乙醇測試、過量藥物測試、鐵測試、甲型肝炎測試、乙型肝炎和丙型肝炎測試。

再生中心及其功能醫(yī)學(xué)部門提供全面的DNA檢測選項(xiàng)列表，用于檢測遺傳性肝臟和糖原貯積病，包括以下組：ATP7B、SPG70、JAG1、NOTCH2、ILLD、METRS、MRS、FBP1、SLC5A1、SLC2A2 、PHKA2 G6PC、GBE1、SLC37A4、PYGL GYS2、PHKB、PHKG2、FBP、FBPase 1和RpL17

為了幫助降低患肝病的風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)考慮改變飲食并定期鍛煉。

肝病的常見原因

人們普遍認(rèn)為，慢性肝病的大多數(shù)常見原因在成為問題之前可以通過改變飲食和健康習(xí)慣來改變。最好的治療計(jì)劃總是從預(yù)防開始。治療后健康的生活習(xí)慣對(duì)于避免復(fù)發(fā)和慢性肝病至關(guān)重要。肝臟是人體最大的器官，在正常情況下完全能夠自我再生。由于肝臟擔(dān)負(fù)著許多職責(zé)，例如血液解毒、抵抗感染和幫助消化食物，因此如果肝臟患病，會(huì)嚴(yán)重影響人的整體健康。

器官捐獻(xiàn)者非常有限，肝臟移植的價(jià)格非常高，而且手術(shù)本身涉及很多風(fēng)險(xiǎn)。值得慶幸的是，我們受過國際培訓(xùn)的干細(xì)胞再生醫(yī)生能夠創(chuàng)造出更現(xiàn)代的治療方法。成體干細(xì)胞療法有助于誘導(dǎo)患有慢性肝病或肝硬化的患者快速產(chǎn)生肝細(xì)胞。

干細(xì)胞治療肝病

增強(qiáng)型間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC+) 為逆轉(zhuǎn)肝硬化和肝臟疾病提供了一種有吸引力的治療解決方案，這些治療方案基于多種因素，包括：

• 免疫調(diào)節(jié)特性 ^[2]
• 能夠分化為肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞和肝祖細(xì)胞
• 受損肝細(xì)胞的自然替代
• 促炎細(xì)胞因子減少
• 逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞損傷并修復(fù)肝管和肝板
• 促進(jìn)持久的肝細(xì)胞再生^[3]
• 抑制細(xì)胞活化的能力
• 消除疲勞。黃疸。持續(xù)瘙癢。
• 增加細(xì)胞凋亡率 （旁分泌機(jī)制）

肝細(xì)胞逆轉(zhuǎn)肝臟疤痕

隨著腎衰竭、心臟病和糖尿病腎病再生醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展，終于有了一種有效的替代性肝再生治療方法，使用肝細(xì)胞和生長因子的靶向方案來修復(fù)脂肪肝和慢性肝病。肝干細(xì)胞治療可以通過肝細(xì)胞和 CD4+ T 細(xì)胞的旁分泌再生和免疫調(diào)節(jié)功能，幫助減少炎癥和肝纖維化。這些綜合作用預(yù)計(jì)將在肝臟穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)中發(fā)揮有利作用。慢性帕金森病也被認(rèn)為與肝硬化有關(guān)。^[4]

肝臟通常由稱為肝細(xì)胞的細(xì)胞組成^[5]。增強(qiáng)的肝細(xì)胞能夠復(fù)制，因此使用200至300天后，新的肝細(xì)胞將自然取代舊的肝細(xì)胞。如果患者的肝臟嚴(yán)重受損，肝細(xì)胞就無法完成自然復(fù)制過程。這就是卵形細(xì)胞發(fā)揮作用的地方。據(jù)信，如果需要的話，卵圓細(xì)胞也能夠產(chǎn)生新的肝細(xì)胞。肝功能衰竭的組合治療是作為門診手術(shù)進(jìn)行的，旨在引入治療水平的肝細(xì)胞肝細(xì)胞或肝卵圓細(xì)胞利用旁分泌機(jī)制強(qiáng)力啟動(dòng)受損組織和細(xì)胞的愈合。^[6]

MSC+肝細(xì)胞組合治療方案也可以通過使用擴(kuò)增的成體多能干細(xì)胞和肝生長因子來完成。多能干細(xì)胞能夠分化成不同種類的細(xì)胞，包括肝細(xì)胞（肝細(xì)胞）。^[7]

2024年肝病治療指南

由于現(xiàn)有肝損傷程度不同且處于現(xiàn)階段，所有潛在患者必須提供近期醫(yī)療文件和肝臟放射掃描供審查。旨在提供一種侵入性較小的替代方案。分離和增強(qiáng)的肝臟干細(xì)胞將通過靜脈注射，通過血液輸送到肝臟，開始減少嚴(yán)重的全身炎癥和肝臟炎癥，從而恢復(fù)肝臟健康。要了解有關(guān)干細(xì)胞治療脂肪肝、肝硬化或慢性肝病的臨床進(jìn)展信息。

參考資料：

• [1] ^ Angulo、Paul、David E Kleiner、Sanne Dam-Larsen、Leon A Adams、Einar S Bjornsson、Phunchai Charatcharoenwitthaya、Peter R Mills 等。2015. 泰國非酒精性脂肪肝患者的長期預(yù)后與肝纖維化相關(guān)，但沒有其他組織學(xué)特征。胃腸病學(xué)，沒有。2（4 月 29 日）。doi：10.1053/j.gastro.2015.04.043。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633
• [2] ^ Burkhard、Pierre R、Jacqueline Delavelle、Renaud Du Pasquier 和 Laurent Spahr。與肝硬化相關(guān)的慢性帕金森?。韩@得性肝腦變性的一個(gè)獨(dú)特子集。神經(jīng)病學(xué)檔案，沒有。4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707065
• [3] ^坎茨、托比亞斯、邁克爾·P·曼斯和邁克爾·奧特。干細(xì)胞在肝臟再生和治療中的作用。細(xì)胞和組織研究，沒有。1（9 月 28 日）。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901986
• [4] ^埃斯雷福格魯，穆卡德斯。2013.干細(xì)胞在肝損傷修復(fù)中的作用：轉(zhuǎn)移干細(xì)胞對(duì)肝衰竭的實(shí)驗(yàn)和臨床益處。世界胃腸病學(xué)雜志，第 1 期。40（28）。doi：10.3748/wjg.v19.i40.6757。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187451
• [5] ^石明，張正，徐若男，胡林，付軍良，鄒正勝，張愛民，等．2012.人類間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是安全的，并且可以改善慢性肝衰竭患者的肝功能。干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，沒有。10（10 月 11 日）。doi：10.5966/sctm.2012-0034。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197664
• [6] ^ Srivatanakul、P、DM Parkin、M Khlat、D Chenvidhya、P Chotiwan、S Insiripong、KA L’Abbé 和 CP Wild。泰國肝癌。二. 肝細(xì)胞癌的病例對(duì)照研究。國際癌癥雜志，第 1 期。3（30）。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1645698
• [7] ^ Zimmermann、Joshua A 和 Todd C McDevitt。2013.預(yù)調(diào)節(jié)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞球體以分泌免疫調(diào)節(jié)旁分泌因子。細(xì)胞療法，不。3（11 月 9 日）。doi：10.1016/j.jcyt.2013.09.004。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219905

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