自閉癥是一類異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是廣泛的認(rèn)知、情感和神經(jīng)行為異常、社交和溝通障礙、興趣 受限、重復(fù)和刻板的言語(yǔ)和非言語(yǔ)行為。世界范圍內(nèi)每1000名兒童12例自閉癥患者，盡管其發(fā)病率不斷上升，但目前仍無(wú)法治愈。

干細(xì)胞療法：干細(xì)胞可通過(guò)促進(jìn)組織損傷修復(fù)、合成并分泌抗炎細(xì)胞因子和抑制凋亡細(xì)胞因子、遷移并定 植如神經(jīng)系統(tǒng)替換損傷細(xì)胞等機(jī)制在自閉癥治療過(guò)程中發(fā)揮積極作用，其中干細(xì)胞的旁分泌機(jī)制對(duì)自閉癥的調(diào)節(jié)作用最受關(guān)注。

干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞。目前研究發(fā)現(xiàn)，多種類型的干細(xì)胞對(duì)自閉癥具有治療效果，例如：臍帶血干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等等，其中間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞最具有臨床研究?jī)r(jià)值，因?yàn)榫哂忻庖哒{(diào)節(jié)和改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能。

治療自閉癥的干細(xì)胞來(lái)源

自閉癥譜系障礙的臨床前和/或臨床研究中已經(jīng)研究了許多不同類型的細(xì)胞，每種細(xì)胞都具有獨(dú)特的特性和擬議的作用機(jī)制。由于其良好的安全性、易于獲取以及無(wú)爭(zhēng)議的獲取方法，臍帶血和間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 一直是臨床試驗(yàn)中最常研究的細(xì)胞類型。

胎兒來(lái)源干細(xì)胞

胎兒來(lái)源的干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和免疫調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)并抑制促炎細(xì)胞因子分泌的作用，使其成為治療ASD和多種神經(jīng)退行性 疾病的潛在候選藥物。

骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞

目前已發(fā)現(xiàn)MSC可能通過(guò)多種機(jī)制干預(yù)自閉癥發(fā)病過(guò)程，如多向分化、抗凋亡 及抑制炎癥因子分泌等。其中旁分泌作用及免疫調(diào)劑特 性使其成為治療自閉癥的潛在候選，體外培養(yǎng)MSC可以通 過(guò)分泌VEGF、HGF、BDNF、NGF等神經(jīng)保護(hù)因子發(fā)揮作用，也可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用抑制炎癥因子的分泌。

造血干細(xì)胞

具有自我更新、多向分化及歸巢能力，可以迅速遷移到炎癥部位并分化為髓系及淋系細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

臍帶血干細(xì)胞

臍帶血是嬰兒臍帶被剪斷后留在胎盤中的血液，歷史上被作為醫(yī)療廢物丟棄。臍帶血可以非侵入性地采集，不會(huì)對(duì)母親或嬰兒捐贈(zèng)者造成風(fēng)險(xiǎn)，因此是一種沒(méi)有爭(zhēng)議的細(xì)胞來(lái)源。通過(guò)孕產(chǎn)婦健康史和分娩前后母親血液樣本的傳染病檢測(cè)來(lái)進(jìn)行捐贈(zèng)者篩查，從而提供安全的產(chǎn)品。在同種異體HSCT的使用30多年中，臍帶血尚未被證明會(huì)導(dǎo)致任何畸胎瘤或?qū)嶓w瘤。

除了造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞外，臍帶血還含有多種其他細(xì)胞類型，包括間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和單核細(xì)胞衍生細(xì)胞，每種細(xì)胞都可以通過(guò)單獨(dú)和/或互補(bǔ)的作用發(fā)揮作用。臍帶血細(xì)胞已被證明可以發(fā)揮旁分泌作用，促進(jìn)細(xì)胞存活、刺激神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 增殖和遷移、誘導(dǎo)受損腦細(xì)胞再生、減少炎癥并促進(jìn)血管生成。雖然各個(gè)臍帶血單位之間細(xì)胞類型的數(shù)量和比例存在差異，并且可能會(huì)影響治療效果，但用于神經(jīng)發(fā)育狀況的臍帶血單位的最佳細(xì)胞組成和供體來(lái)源（自體與同種異體）尚未確定。

間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一組異質(zhì)的未分化、多能細(xì)胞，可以從多種不同的組織中分離出來(lái)，包括骨髓、脂肪組織和出生組織（臍帶血、臍帶組織、羊水、胎盤）。雖然間充質(zhì)干細(xì)胞可以產(chǎn)生包括骨、軟骨和脂肪在內(nèi)的中胚層組織類型，但其主要作用機(jī)制被認(rèn)為是由旁分泌作用產(chǎn)生的，包括免疫調(diào)節(jié)、血管生成、預(yù)防細(xì)胞凋亡、支持局部干細(xì)胞和祖細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化、抗纖維化和化學(xué)吸引。MSC已證明對(duì)體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有免疫調(diào)節(jié)作用，包括但不限于抑制B、T、NK、樹突狀細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞增殖，減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并阻斷中性粒細(xì)胞招聘。不同細(xì)胞來(lái)源和制造技術(shù)的MSC之間的細(xì)胞特征和功能活性存在差異，這些差異的影響是正在進(jìn)行的研究的主題。

盡管間充質(zhì)干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，但其本身的免疫原性相對(duì)較低。 MSC在其表面表達(dá)低水平的主要組織相容性復(fù)合物I類分子，并且缺乏主要組織相容性復(fù)合物II類和幾種共刺激分子的表達(dá)。這使得間充質(zhì)干細(xì)胞可以在同種異體環(huán)境中使用，而不需要其他細(xì)胞療法或移植中典型的供體-受體人類白細(xì)胞抗原匹配。

MSC的安全性已在2012年的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析中得到了反復(fù)證明和總結(jié)，該研究對(duì)14個(gè)國(guó)家的36項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的5項(xiàng)進(jìn)行了總結(jié)，該試驗(yàn)涉及1000多名患有心血管、神經(jīng)、腫瘤、代謝、胃腸道和移植后疾病的受者。在長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪中，MSC治療與急性輸注毒性、器官系統(tǒng)并發(fā)癥、感染、死亡或惡性腫瘤之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。與MSC治療相關(guān)的唯一副作用是短暫發(fā)燒，不會(huì)引起任何長(zhǎng)期后遺癥。

胚胎干細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞是源自植入前囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的多能干細(xì)胞，具有無(wú)限的增殖潛力和分化成幾乎任何細(xì)胞類型的能力。因此，他們對(duì)細(xì)胞替代療法和細(xì)胞/組織工程策略（包括神經(jīng)退行性和神經(jīng)發(fā)育疾病）感興趣。 ESC的分化特征來(lái)自受體環(huán)境，這使得在移植后完全控制它們的命運(yùn)具有挑戰(zhàn)性，并引發(fā)了人們對(duì)致癌潛力的擔(dān)憂。它們還具有免疫原性，因此為臨床應(yīng)用找到合適的匹配供體非常重要。除了有關(guān)其采購(gòu)的倫理問(wèn)題外，這些問(wèn)題也限制了它們?cè)谌祟愌芯恐械氖褂谩?/p>

NSC神經(jīng)干細(xì)胞和NSC樣細(xì)胞

神經(jīng)干細(xì)胞是多能細(xì)胞，具有自我更新能力，但其分化潛力比ESC受到更多限制，具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能力。 NSC的有吸引力的特性包括整合到神經(jīng)組織中、替換受損細(xì)胞、重建神經(jīng)元回路、幫助髓鞘形成和/或釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子以促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生的潛力。

NSC是內(nèi)源性產(chǎn)生的，主要位于發(fā)育中和成人大腦的室下區(qū)。鑒于NSCs的位置不易進(jìn)行自體采集，因此通常從流產(chǎn)的胎兒中獲取NSCs，這引發(fā)了實(shí)際和倫理問(wèn)題。因此，NSC樣細(xì)胞是從其他細(xì)胞類型產(chǎn)生的，包括ESC、MSC和人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)。神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞樣細(xì)胞正在研究自閉癥、中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷、肌萎縮側(cè)索硬化癥、帕金森病和腦腫瘤。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞

iPSC是通過(guò)使用基因或蛋白質(zhì)工程將已分化的細(xì)胞重新編程回多能狀態(tài)而從體細(xì)胞產(chǎn)生的。由于iPSC是由成體細(xì)胞產(chǎn)生的，因此消除了圍繞胚胎和胎兒細(xì)胞來(lái)源的倫理和實(shí)際問(wèn)題，并允許使用自體產(chǎn)品，消除了同種異體細(xì)胞排斥的擔(dān)憂。

iPSC臨床應(yīng)用的主要障礙是獲得大量細(xì)胞需要大量的基因修飾，增加了腫瘤形成的可能性，并且在動(dòng)物模型中已經(jīng)觀察到畸胎瘤。然而，來(lái)自患者特異性樣本的iPSC正用于模擬人類疾?。òㄉ窠?jīng)發(fā)育狀況），以研究疾病機(jī)制并研究細(xì)胞水平的潛在治療方法。

干細(xì)胞移植技術(shù)目前已經(jīng)在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療應(yīng)用中均被正式有一定的療效，希望干細(xì)胞治療自閉癥患者的腳步快步向前，為更多的兒童和家庭譜寫有色彩的世界，讓“來(lái)自星星”的他們，逐漸感受到溫暖和愛。

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