治療自閉癥的干細胞類型有哪些
胎兒干細胞:為了治療的目的,干細胞可以從人類發(fā)展的各個階段中提取出來。胎細胞具有最大的自我更新能力,在培養(yǎng)時生長迅速。這些細胞具有介于胚胎和成人之間的特征干細胞。它們在培養(yǎng)中自我更新速度更快、多能性更高、植入能力更強并且不會在體內(nèi)引起畸胎瘤。
神經(jīng)干細胞為了治療像自閉癥這樣的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,已經(jīng)研究了來自不同胎兒大腦區(qū)域的神經(jīng)元。神經(jīng)干細胞來自胎兒組織的細胞含有最高的自我更新率,具有多能性,可分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。這些細胞在ASD治療中釋放某些生長因子并抑制炎癥細胞因子。
間充質(zhì)干細胞治療自閉癥:間充質(zhì)干細胞能夠增殖并分化成胚層(外胚層和內(nèi)胚層)細胞并執(zhí)行一些免疫調(diào)節(jié)活動,將它們標記為合適的候選者細胞療法。ASD患者可以用這些產(chǎn)生旁分泌分泌物并以其免疫調(diào)節(jié)活性為特征的MSCs進行治療。
不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子,包括VEGF、BDNF和神經(jīng)元生長因子,在培養(yǎng)的MSCs中具有神經(jīng)保護作用,顯示出最有希望的結(jié)果。MSC具有免疫抑制特性,不表達CD80和CD40等分子。在ASD的治療中,已經(jīng)提出了MSC機制假設,包括分泌特性、抗炎作用、可塑性、生長因子、存活端口和植入功能性神經(jīng)網(wǎng)絡。
對于不同動物模型的體內(nèi)神經(jīng)變性研究,使用MSCs是因為這些細胞通過起草內(nèi)源性神經(jīng)保護作用來增強和調(diào)節(jié)再生能力干細胞從而下調(diào)T、B和NK細胞。通過觀察這些特性,針對ASD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病進行了某些臨床試驗。
骨髓干細胞:骨髓單核細胞(BMMNC) 是自體的細胞就負面自身免疫反應而言,它們的風險很小,并且可以廣泛使用。這一類細胞常用是因為骨髓干細胞移植方法不會使無法獲得保存的臍帶組織或血液的兒童失去資格。這細胞人群擁有造血干細胞和MSCs的組合,具有減少核心ASD癥狀的個體功效。作為BMMNCs將同時擁有這兩種細胞類型,它們可能顯著有助于治療ASD核心癥狀。
脂肪干細胞:這些干細胞以侵入性方式從身體的脂肪組織中獲得,被稱為脂肪獲得性干細胞。clinicaltrials.gov上沒有關于使用這些藥物的完整臨床研究報告干細胞在自閉癥譜系障礙中。
臍帶來源干細胞:臍帶間充質(zhì)干細胞(UCMSCs) 被認為是干?細胞。臍帶沃頓氏膠質(zhì)和羊水的特點是生長因子水平高,同時在體外生長中表達MSCs的抗原。UCMSCs來源于圍產(chǎn)期胚外組織;由于它們具有優(yōu)于成人MSC的生長和可塑性特性,因此它們可以為研究自閉癥提供潛在益處。
神經(jīng)干細胞:神經(jīng)干細胞存在于胎兒和成人大腦中,具有分化成主要細胞CNS的類型、神經(jīng)元及其神經(jīng)網(wǎng)絡。這些細胞可以從大腦的兩個主要區(qū)域(側(cè)腦室的腦室下區(qū)和海馬的顆粒下區(qū))分離出來,并且可以培養(yǎng)。為了讓這些干細胞成為治療自閉癥的完美候選者。它們是多能的,可以分為用于體內(nèi)平衡和神經(jīng)保護的神經(jīng)系統(tǒng)整合。
造血干細胞:根據(jù)研究,與自閉癥癥狀程度相關的兩個重要生理變化是免疫失調(diào)和神經(jīng)灌注不足。先前的研究觀察到造血干細胞(HSC) 促進血管生成,促進血液灌注到動物模型中的缺血腦區(qū)。研究表明,HSCs和MSCs在自閉癥兒童中的益處是由于炎癥減少、促進動員、增殖和分化。
干細胞在組織中和緩解ASD癥狀。由于HSC,自閉癥兒童可能活得更久療法,它提供了一種全面的酶替代品,可以幫助避免神經(jīng)功能惡化。
血腦屏障 (BBB) 的異??刂扑坪跏茿SD免疫失調(diào)的一個具有挑戰(zhàn)性的方面。盡管BBB的作用很復雜且知之甚少,但很明顯,它可以產(chǎn)生和控制細胞因子,并充當CNS和外周免疫系統(tǒng)之間的免疫橋梁 。在大腦中發(fā)現(xiàn)了相當數(shù)量的內(nèi)源性HSC,它們在不干擾BBB的情況下持續(xù)產(chǎn)生巨噬細胞。通過消除髓磷脂碎片等細胞廢物,這些巨噬細胞有助于維持大腦活動的正常平衡。
移植的干細胞具有進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并維持其分化潛能的能力。很明顯,血腦屏障允許血液中的干細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域,在那里它們可以發(fā)揮其功能。已在體外發(fā)育成上皮細胞的干細胞已被證明具有許多 BBB 相關特征,包括正確排列的緊密連接、營養(yǎng)轉(zhuǎn)運蛋白表達和極化流出轉(zhuǎn)運蛋白活性。這些特性對于恢復血腦屏障破壞非常有用。這樣,在ASD中,移植的干細胞可以恢復BBB特征。
HSCs產(chǎn)生血液和免疫細胞,并在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和調(diào)節(jié)慢性炎癥方面發(fā)揮關鍵作用。它們具有獨特的細胞標記(CD34、CD59、CD90 和 CD117),并在循環(huán)血液、脾臟和骨髓中被發(fā)現(xiàn)。它們表現(xiàn)出自我更新、募集和多能分化能力,因為它們可以產(chǎn)生淋巴細胞和骨髓細胞,這些細胞可以補充所有類型的血細胞并維持血細胞穩(wěn)態(tài)。
HSC反應需要許多炎癥信號分子,證明局部微環(huán)境以有意義的方式影響干細胞的命運。實際上,炎癥過程中細胞因子和造血生長因子水平升高會導致HSC遷移和增殖,從而導致造血組織增大。
HSC可能被ASD中產(chǎn)生的促炎化學物質(zhì)吸引到顯著炎癥的位置,這些細胞可以在那里發(fā)揮其抗炎作用。它們的確切作用過程仍不清楚,但已在這些細胞中觀察到旁分泌能力。干細胞釋放的生長因子和細胞因子促進組織駐留干細胞募集、保留、有絲分裂和分化,同時抑制免疫系統(tǒng)的改變和抑制細胞凋亡。
這些干細胞存在于骨髓、臍帶和血液中。由于它們駐留在臍帶和骨髓中,因此自我更新和再生能力非常高。這些干細胞可以通過旁分泌機制分泌生物活性分子。它們被用作到達炎癥部位的快速穿梭機,因此可用于ASD治療。
干細胞療法為通過深入的臨床方法研究自閉癥的病理學提供了寶貴的見解。
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