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間充質(zhì)干細(xì)胞為抑郁癥帶來(lái)希望

抑郁癥被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的健康疾病,尤其是當(dāng)抑郁癥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)。世界衛(wèi)生組織(WHO)指出,全世界有2.64億人患有這種疾??!受抑郁癥影響的人在學(xué)習(xí)或工作中表現(xiàn)不佳,人際關(guān)系也會(huì)受到影響。如果抑郁癥達(dá)到最嚴(yán)重的極限,結(jié)果可能是自殺。世界衛(wèi)生組織稱,每年自殺人數(shù)為80萬(wàn)人!

事實(shí)上,它是15-29歲年齡段人群的第二大死因(世界衛(wèi)生組織情況說(shuō)明書)。雖然有可用的治療方法,但這種治療面臨的挑戰(zhàn)是缺乏正確的診斷,抑郁癥患者沒(méi)有得到診斷,而沒(méi)有抑郁癥的人則被錯(cuò)誤診斷并服用抗抑郁藥物。

間充質(zhì)干細(xì)胞為抑郁癥帶來(lái)希望

2016年發(fā)表在《患者偏好和依從性》上的一篇研究文章報(bào)告了長(zhǎng)期使用抗抑郁藥的副作用,其中包括:43%的患者出現(xiàn)成癮,約65%的患者出現(xiàn)情緒麻木,約65%的患者體重增加,72%的患者出現(xiàn)性問(wèn)題用戶的。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC) 在治療帕金森病和中風(fēng)等多種神經(jīng)退行性疾病方面有著廣闊的前景。

科學(xué)家、Shwartz和Theranostics團(tuán)隊(duì)于2017年開(kāi)展的工作報(bào)告稱,研究表明,過(guò)量谷氨酸釋放與壓力和許多神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

弗林德斯敏感線 (FSL) – 抑郁癥遺傳大鼠模型增加了谷氨酸的存在,并降低了稱為神經(jīng)膠質(zhì)興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (EAAT) 的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平1。該團(tuán)隊(duì)使MSC表達(dá)EAAT,將其注射到FSL大鼠中并使用金納米顆粒。測(cè)試觀察到,抑郁癥樣癥狀被細(xì)胞減輕,并且效果在移植后1個(gè)月內(nèi)可見(jiàn)。

Kyohei及其團(tuán)隊(duì)于2018年在Brain Circulation上發(fā)表的一篇文章討論了此類eMSC的用途;當(dāng)這些細(xì)胞被移植到海馬的齒狀回(DG)和腦室下區(qū)時(shí),觀察到神經(jīng)發(fā)生(神經(jīng)干細(xì)胞形成神經(jīng)元)。當(dāng)使用封裝的MSC時(shí),這種神經(jīng)元形成比未封裝的MSC更多。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植的具體部位:側(cè)腦室可以分泌多種支持神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

與這些因素相關(guān)的途徑已被證明可以介導(dǎo)小鼠的抗抑郁作用。因此,將間充質(zhì)干細(xì)胞特異性移植到對(duì)抑郁治療有抵抗力的小鼠體內(nèi),主要通過(guò)神經(jīng)發(fā)生和重要因子的分泌來(lái)表現(xiàn)出抗抑郁作用。干細(xì)胞的封裝有助于增加這種分泌的時(shí)間。

目前使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性抑郁癥的前景令人興奮:進(jìn)一步的研究可以幫助解決針對(duì)這種嚴(yán)重疾病的長(zhǎng)期影響和功效。

參考資料:

Shwartz, A., Betzer, O., Kronfeld, N., Kazimirsky, G., Cazacu, S., Finniss, S., Lee, H. K., Motiei, M., Dagan, S. Y., Popovtzer, R., Brodie, C., & Yadid, G. (2017). Therapeutic Effect of Astroglia-like Mesenchymal Stem Cells Expressing Glutamate Transporter in a Genetic Rat Model of Depression. Theranostics7(10), 2690–2703.

Kin K, Yasuhara T, Borlongan CV, Date I. Encapsulated stem cells ameliorate depressive-like behavior via growth factor secretion. Brain Circ 2018;4:128-32.

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