腦癱 (CP) 是兒童期最常見(jiàn)且成本最高的慢性運(yùn)動(dòng)障礙，每1000名活產(chǎn)嬰兒中就有1至3名受到影響。它通常是由在子宮內(nèi)、出生時(shí)或出生后頭2年內(nèi)對(duì)發(fā)育中的大腦持續(xù)的靜電損傷造成的。治療側(cè)重于早期和持續(xù)的物理、職業(yè)和其他療法。某些外科手術(shù)和藥物可用于解決攣縮和肌張力過(guò)高，但對(duì)可以幫助大腦修復(fù)和/或補(bǔ)償持續(xù)損傷的療法的需求尚未得到滿足。

腦損傷的臨床前模型表明，干細(xì)胞療法可能在大腦中發(fā)揮旁分泌作用，可以增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)、血管生成、突觸發(fā)生、內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制和/或現(xiàn)有神經(jīng)干細(xì)胞的遷移和增殖，并可能減少炎癥。

2022年7月10日，美國(guó)北卡羅來(lái)納州杜克大學(xué)在《Wiley Online Library》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體臍帶血和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱后的運(yùn)動(dòng)功能和安全性：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)》。該試驗(yàn)評(píng)估了同種異體臍帶血 (AlloCB) 和臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療小兒腦癱的安全性和運(yùn)動(dòng)功能。結(jié)果顯示，AlloCB和hCT-MSC輸注治療小兒腦癱耐受性良好，在運(yùn)動(dòng)功能方面有較大的改善。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)研究的目的是評(píng)估治療后12個(gè)月運(yùn)動(dòng)功能的變化，并評(píng)估這些療法對(duì)CP兒童的安全性。同時(shí)包括一個(gè)隨機(jī)化的自然歷史對(duì)照組，他們直到12個(gè)月才接受輸注。目的是使用該試驗(yàn)作為決定任何一種供體衍生產(chǎn)品是否具有作為CP細(xì)胞療法的潛力的基礎(chǔ)。

方法

91名因缺氧缺血性腦病、中風(fēng)或腦室周?chē)踪|(zhì)軟化而患CP的兒童（52名男性，39名女性；中位年齡3歲7個(gè)月 [范圍2-5歲]）被隨機(jī)分為三組：

(1) AlloCB該組在基線時(shí)每公斤接受10×10⁷個(gè)AlloCB 總有核細(xì)胞 (TNC)（n=31）；

(2) hCT-MSC組在基線、3個(gè)月、6個(gè)月接受2×10⁶hCT-MSC(n=28)；

(3) 自然史對(duì)照組在12個(gè)月時(shí)每公斤接受10×10⁷AlloCBTNC（n=31）。運(yùn)動(dòng)功能使用Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) 和 Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果

安全性

輸液（n=143）耐受性良好，有8例輸液反應(yīng)（AlloCB組3例，hCT-MSC組5例），沒(méi)有其他安全問(wèn)題。

主要結(jié)果：GMFM-66的實(shí)際減去預(yù)期變化

在12個(gè)月時(shí)，兒童GMFM-66評(píng)分（95%CI）的實(shí)際變化和預(yù)期變化之間的平均差異的主要終點(diǎn)在AlloCB組中為5.8（3.4-8.2），在hCT中為4.3（2.2-6.4） -MSC組和自然歷史組中的3.1 (1.4–5.0)（圖1a)。這些結(jié)果表明，每個(gè)組，甚至是自然歷史組，在運(yùn)動(dòng)功能方面都有顯著改善，超過(guò)了對(duì)一般CP兒童人群的預(yù)期。

菱形表示平均值，而方框中心的線表示中位數(shù)。

(a) 研究的主要結(jié)果是GMFM-66從基線到第12個(gè)月的實(shí)際減去預(yù)期變化。平均變化（和95%置信區(qū)間）為 5.8 (3.4–8.2)、4.3 (2.2–6.4 )，同種異體臍帶血 (AlloCB)、人臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (hCT-MSC) 和自然歷史臂分別為 3.1 (1.4–5.0)。

(b) 實(shí)際 GMFM-66 分?jǐn)?shù)從基線到第12個(gè)月的變化分布。

討論

該試驗(yàn)評(píng)估了兩種不同來(lái)源的供體細(xì)胞在治療因中風(fēng)、缺氧缺血性腦病或腦室周?chē)踪|(zhì)軟化癥導(dǎo)致高滲性腦癱的幼兒中的作用。研究結(jié)果中出現(xiàn)了三個(gè)重要的觀察結(jié)果：

(1) 證據(jù)表明臍帶血干細(xì)胞與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱后沒(méi)有發(fā)生安全性問(wèn)題；

(2) 主要終點(diǎn)，即兒童在12個(gè)月時(shí)GMFM-66評(píng)分的實(shí)際變化和預(yù)期變化之間的平均差異，在AlloCB組（5.8 分）中最高，其次是hCT-MSC組（4.3分），在自然組中最低歷史組（3.1分），盡管CI大量重疊，因?yàn)樵撗芯繘](méi)有針對(duì)臂間差異提供動(dòng)力；

(3) 對(duì)GMFM-66探索性結(jié)果的事后分析表明，與未接受細(xì)胞治療的兒童相比，接受臍帶血干細(xì)胞治療的參與者在運(yùn)動(dòng)功能方面有更大的改善。所有這些發(fā)現(xiàn)對(duì)未來(lái)干細(xì)胞治療腦癱的試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有重要意義。

關(guān)于主要終點(diǎn)，即GMFM-66的實(shí)際減去預(yù)期變化，即使在對(duì)照組中也觀察到了超出預(yù)期的改善。這與我們之前在CP中對(duì)自體臍帶血進(jìn)行的試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果一致，這意味著參與臨床試驗(yàn)的CP兒童平均而言，根據(jù)其年齡和GMFCS水平，運(yùn)動(dòng)功能的變化比預(yù)期的要大。這與對(duì)臨床試驗(yàn)參與者的普遍了解一致。

總結(jié)：這項(xiàng)研究增加了來(lái)自世界各地越來(lái)越多的證據(jù)，證明臍帶血可能有益于改善腦損傷后的運(yùn)動(dòng)功能。

隨著試驗(yàn)的開(kāi)展，干細(xì)胞療法有望成為臨床治療腦癱的有效措施，給更多患者帶來(lái)福音。近年來(lái)，不只是腦癱，干細(xì)胞治療還給其他許多難治性疾病帶來(lái)了新希望，國(guó)家也正在大力支持和推動(dòng)干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。

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