一、簡(jiǎn)介

帕金森病 (PD) 是第二常見(jiàn)的腦老化疾病，對(duì)個(gè)人和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)[非震顫型的年費(fèi)用中位數(shù)差異為2261美元，震顫型的年費(fèi)用為229美元。PD的信號(hào)是大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致廣泛的運(yùn)動(dòng)（震顫、僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)不穩(wěn)定）和非運(yùn)動(dòng)癥狀，如癡呆、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能障礙。 PD進(jìn)展階段的特點(diǎn)是左旋多巴口服/經(jīng)皮治療下運(yùn)動(dòng)復(fù)雜性調(diào)節(jié)能力較差。

此時(shí)，采用侵入性治療方案（設(shè)備輔助療法）至關(guān)重要。然而，這些傳統(tǒng)療法只能提供無(wú)癥狀緩解，而不能解決潛在的神經(jīng)退行性過(guò)程。這種缺陷可能是由于紋狀體去神經(jīng)支配、左旋多巴的短暫半衰期和胃排出減慢而導(dǎo)致血漿左旋多巴不可預(yù)測(cè)的波動(dòng)，導(dǎo)致無(wú)法適度攝入外源性多巴胺。

雖然傳統(tǒng)療法多年來(lái)一直是帕金森病治療的支柱，但帕金森病患者需要新的、更有效的治療方案。近年來(lái)，帕金森病的新療法涵蓋了多種方法，包括基因療法、細(xì)胞療法、靶向藥物遞送、神經(jīng)保護(hù)劑和磁場(chǎng)療法。

這些新療法的目標(biāo)是減輕帕金森病的癥狀以及減緩或暫停帕金森病的病程本身。這篇全面的系統(tǒng)綜述旨在重點(diǎn)關(guān)注治療帕金森病最有前途的新型療法，討論它們?cè)谂两鹕⊙芯恐械奶魬?zhàn)、局限性和未來(lái)方向。

材料與方法

就本綜述而言，系統(tǒng)綜述的基本要素僅限于同行評(píng)議文章和敘述性評(píng)價(jià)。我在PubMed/MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索了同行評(píng)議文章，重點(diǎn)關(guān)注新型帕金森病療法的作用及其對(duì)帕金森病發(fā)病機(jī)制的影響，包括以英語(yǔ)發(fā)表的論文，沒(méi)有時(shí)間限制。搜索時(shí)間為2023年9月至2023年11月，我們使用了 “新型療法”、”基因療法”、”細(xì)胞療法”、”靶向給藥”、”神經(jīng)保護(hù)劑”、”腺相關(guān)病毒（AAV）載體”、”膠質(zhì)細(xì)胞系源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）”、”芳香族 L-氨基酸脫羧酶（AADC）”等術(shù)語(yǔ)、”CRISPR/Cas9″、”干細(xì)胞移植”、”胚胎干細(xì)胞 (ESC)”、”神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)”、”間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)”、”MAO-B抑制劑”、”艾塞那肽”、”氨溴索”、”辛伐他汀”、”鐵螯合劑 “和 “帕金森病 “等不同組合。通過(guò)標(biāo)題和摘要檢索測(cè)試后，只對(duì)合適的論文進(jìn)行了詳細(xì)閱讀。通過(guò) “滾雪球 “的方式尋找更多的文章。我主要分析了有關(guān)帕金森病特定新型療法及其病理生理學(xué)相關(guān)性的研究。

結(jié)果

從20,114篇論文中，剔除18,092篇重復(fù)論文并根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)拒絕特定研究后，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)211篇論文進(jìn)行了審查。最后，對(duì)108項(xiàng)有關(guān)PD新療法的研究進(jìn)行了分析（圖1）。

圖2概述了本綜述中包含的帕金森病新療法。它在敘述性分析后總結(jié)了本次綜述中包括的五種帕金森病新療法——基因療法、細(xì)胞療法、靶向藥物遞送、神經(jīng)保護(hù)劑和磁場(chǎng)療法——的要點(diǎn)。

基因治療

基因治療的概念是將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入目標(biāo)細(xì)胞，以糾正或替換有缺陷的基因，從而恢復(fù)正常的細(xì)胞功能并提供治療益處（圖2展示了這一概念的示意圖）。就帕金森病而言，基因療法旨在確保多巴胺能神經(jīng)元的安全和再生，最終延緩或阻止疾病的發(fā)展。目前已探索出幾種不同的方法用于帕金森病的基因治療，但在本綜述中，我將重點(diǎn)討論基因遞送載體、基因編輯技術(shù)和基因轉(zhuǎn)移策略。

基因遞送載體

腺相關(guān)病毒（AAV）是一種短?。?.7kB）、無(wú)包膜、無(wú)配對(duì)DNA的副病毒科病毒，是用于帕金森病基因治療的最可靠的載體系統(tǒng)之一。AAV載體能有效轉(zhuǎn)導(dǎo)大腦神經(jīng)元，因此非常適合將治療基因傳遞到PD受影響的區(qū)域。在總共241項(xiàng)與AAV載體相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，已進(jìn)行了15項(xiàng)，包括400多名帕金森病患者。迄今為止，僅有三種基于AAV的療法在美國(guó)和歐洲獲得授權(quán)。

在對(duì)治療帕金森病的基因療法進(jìn)行的最廣泛的研究中，包括傳遞編碼神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞系源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素（NRTN）的基因。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的存活和功能至關(guān)重要；然而，通過(guò)AAV向量傳遞這些因子的研究?jī)H局限于臨床前階段。

除神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子外，其他有前景的基因療法旨在恢復(fù)多巴胺的產(chǎn)生或調(diào)節(jié)臨床前帕金森病模型中神經(jīng)元回路的活動(dòng)。轉(zhuǎn)運(yùn)谷氨酸脫羧酶的AAV（AAV2-GAD）被送入丘腦下核，與假手術(shù)相比優(yōu)勢(shì)明顯。此外，芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）是多巴胺合成過(guò)程中的一種關(guān)鍵酶，它能改善動(dòng)物模型的運(yùn)動(dòng)功能并減輕帕金森癥狀。AAV-TH（酪氨酸羥化酶）或與AAV-AADC結(jié)合的AAV-TH，以及與GTP環(huán)醇酶I結(jié)合的AAV-TH，也取得了類(lèi)似的積極效果。此外，針對(duì)特定神經(jīng)元回路（如眼下核或蒼白球）的基因治療方法也可以調(diào)節(jié)帕金森病中失調(diào)的神經(jīng)回路。

盡管基因療法治療帕金森病的臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，但仍有幾個(gè)問(wèn)題亟待解決。

• 其中一個(gè)亟待解決的難題是如何將治療基因精確靶向輸送到黑質(zhì)和紋狀體等受影響區(qū)域。與逆向轉(zhuǎn)移相比，將 GDNF順向轉(zhuǎn)移到黑質(zhì)的效果不如手術(shù)修復(fù)強(qiáng)。也有證據(jù)表明，在大鼠6-羥基多巴胺（6-OHDA）脊髓灰質(zhì)炎模型中，NRTN和CDNF經(jīng)紋狀體傳遞后可使神經(jīng)元恢復(fù)。

• 再一個(gè)，血腦屏障（BBB）和帕金森病病理的異質(zhì)性也對(duì)基因的有效傳遞構(gòu)成了重大障礙。因此，有必要進(jìn)一步優(yōu)化AAV載體和基因遞送策略，以提高其特異性和效率。盡管初步數(shù)據(jù)良好，但基因治療對(duì)疾病演變的長(zhǎng)期影響和潛在的脫靶效應(yīng)必須仔細(xì)評(píng)估。此外，AAV載體的免疫反應(yīng)和插入突變的可能性也是需要解決的重要安全問(wèn)題。

基于細(xì)胞的療法

PD細(xì)胞療法旨在替代大腦中丟失或受損的多巴胺能神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，最終改善運(yùn)動(dòng)功能并減輕癥狀。臨床前和臨床研究中已經(jīng)探索了幾種基于細(xì)胞的方法，包括胎兒組織移植、干細(xì)胞移植和 iPSC治療（圖2顯示關(guān)鍵細(xì)胞類(lèi)型）。

胎兒組織移植

一種經(jīng)過(guò)充分研究且有前景的帕金森病細(xì)胞療法是將來(lái)自胎兒組織的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元移植到帕金森病患者的紋狀體中。這種方法在20世紀(jì)80年代末和90年代引起了人們的關(guān)注。來(lái)自胎兒腹側(cè)中腦 (VM) 的多巴胺神經(jīng)元移植在PD患者的大腦中可以長(zhǎng)時(shí)間存活，顯示出DA的生理釋放和癥狀緩解。然而，兩項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)未能成功實(shí)現(xiàn)其主要終點(diǎn)，同時(shí)注意到移植物誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙 (GID) 等副作用。然而，胎兒組織移植面臨倫理和后勤方面的挑戰(zhàn)，這種方法的長(zhǎng)期療效和安全性仍然是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題。因此，研究人員一直在探索多巴胺產(chǎn)生細(xì)胞的替代來(lái)源，例如iPSC和胚胎干細(xì)胞。

干細(xì)胞移植

干細(xì)胞移植涉及應(yīng)用不同的干細(xì)胞——胚胎干細(xì)胞（ESC）、神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）——來(lái)替代大腦中丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

• 患者接受胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的可行性研究
• 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床應(yīng)用潛力
• 間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的國(guó)內(nèi)外臨床研究進(jìn)展

ESC有可能分化為體內(nèi)的任何細(xì)胞類(lèi)型，包括多巴胺能神經(jīng)元，這使它們成為細(xì)胞替代療法的有希望的候選者。NSC是一種特殊的細(xì)胞，可以產(chǎn)生不同類(lèi)型的神經(jīng)元，而MSC則因其調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和促進(jìn)PD組織修復(fù)的潛力而受到研究。

在臨床前動(dòng)物模型中，胎兒組織、胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的移植改善了運(yùn)動(dòng)癥狀，增加了多巴胺水平，并促進(jìn)了大腦的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生。在臨床試驗(yàn)中，一些接受胎兒組織移植或干細(xì)胞移植的帕金森病患者獲得了更好的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 療法

從患者自身皮膚細(xì)胞中獲取的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 在擴(kuò)展基于細(xì)胞的個(gè)性化PD藥物方面具有巨大潛力。通過(guò)將患者自身的細(xì)胞重新編程為iPSC并將其分化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，研究人員有可能創(chuàng)建個(gè)性化的移植細(xì)胞來(lái)源，從而最大限度地降低排斥和其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

• 在2017年發(fā)表的一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究中，研究人員成功從PD患者體內(nèi)產(chǎn)生了iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元，并將其移植到非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的大腦中。移植的神經(jīng)元存活下來(lái)，整合到宿主大腦中，并表現(xiàn)出功能恢復(fù)，證明了iPSC療法在PD中個(gè)性化細(xì)胞替代的潛力。不良事件包括手術(shù)損傷、靜脈炎和血腫。

除了iPSC之外，胚胎干細(xì)胞 (ESC) 也正在被研究作為用于PD治療的可移植的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的可能來(lái)源。人類(lèi) (hESC) 衍生的DA神經(jīng)元可以在PD實(shí)驗(yàn)室模型中完全逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)缺陷。

• 柯克比等人在歐洲開(kāi)始了第一個(gè)針對(duì)中度PD患者的臨床試驗(yàn)，采用了新出現(xiàn)的hESC衍生的DAergic細(xì)胞產(chǎn)品STEM-PD。與ESC相比，iPSC在自我更新和多細(xì)胞分化等方面具有優(yōu)勢(shì)。

因此，iPSC可以克服有關(guān)胚胎拆除和免疫相關(guān)障礙的各種倫理問(wèn)題（與ESC相比，更容易生成患者HLA匹配的iPSC）。

靶向給藥

基于納米技術(shù)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方法具有將藥物集中轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦的多種優(yōu)勢(shì)，如提高生物利用度、增強(qiáng)在大腦中的滯留和降低全身毒性。各種類(lèi)型的納米顆粒，包括聚合物納米顆粒、脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒、樹(shù)枝狀聚合物和介孔二氧化硅納米顆粒，都參與了針對(duì)帕金森病治療藥物的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)，具體如下：

聚合物納米顆粒因其生物相容性、多功能性和可調(diào)特性，被廣泛用于向大腦輸送特殊藥物。例如，聚（乳酸-共聚乙醇酸）（PLGA）納米顆粒已被廣泛用于多巴胺激動(dòng)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和帕金森病基因療法的輸送。通過(guò)用靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體或胰島素受體的配體改造PLGA納米粒子的表面積，研究人員已經(jīng)證明，在減少帕金森病癥狀的帕金森病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，治療藥物的BBB穿透性和向多巴胺能神經(jīng)元的細(xì)胞內(nèi)遞送均得到了增強(qiáng)。

與聚合物納米顆粒相比，脂質(zhì)體由脂質(zhì)雙層組成，可以封裝親水性和疏水性藥物，使其更適合運(yùn)輸各種PD治療藥物。通過(guò)用針對(duì)跨 BBB 的受體或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的配體修飾脂質(zhì)體表面，在PD大鼠模型中，大腦攝取和封裝藥物的治療效果得到增強(qiáng)。此外，利用細(xì)胞穿透肽、抗體或適體對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行功能化的能力為將特定藥物遞送至大腦內(nèi)的某些細(xì)胞類(lèi)型提供了額外的機(jī)會(huì)。圖2顯示了藥物遞送介導(dǎo)的納米顆粒系統(tǒng)的示意圖）。

固體脂質(zhì)納米粒子（SLN）和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（NLC）正在成為有前途的將靶向藥物運(yùn)送到大腦的平臺(tái)。 SLN由生物相容性脂質(zhì)組成，可以封裝疏水性藥物，而NLC則將固體脂質(zhì)與液體脂質(zhì)結(jié)合起來(lái)，以改善藥物負(fù)載和釋放特性。 SLN 和 NLC 已被研究用于輸送多巴胺激動(dòng)劑、抗氧化劑和抗炎藥治療 PD，在臨床前研究中顯示出增強(qiáng)的腦積聚和治療藥物的持續(xù)釋放。調(diào)整 SLN 和 NLC 的脂質(zhì)成分和表面質(zhì)量的傾向?yàn)樽畲蠡浯竽X靶向能力和 PD 治療功效提供了機(jī)會(huì)。

樹(shù)枝狀聚合物是高度支化的大分子，具有精確的3D結(jié)構(gòu)和最小的多分散性，在向大腦進(jìn)行靶向藥物輸送方面引起了人們的關(guān)注。例如，PAMAM（聚酰胺胺）樹(shù)枝狀大分子已被用于傳遞神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗炎劑和帕金森病的疾病緩解療法。最近，姜黃素 CUR-PAMAM DG4.5 復(fù)合物抑制氧化應(yīng)激活性和 α-突觸核蛋白聚集。這些結(jié)果表明，PAMAM樹(shù)枝狀聚合物不僅可以作為遞送系統(tǒng)，還可以作為與其他生物活性分子復(fù)合的納米藥物來(lái)治療帕金森病。

介孔二氧化硅納米顆粒（MSN）是一類(lèi)多功能納米顆粒，具有有序的孔結(jié)構(gòu)，具有高載藥能力、可調(diào)節(jié)的孔徑和優(yōu)異的生物相容性，使其對(duì)于PD小分子、蛋白質(zhì)和核酸的輸送具有吸引力。此外，定制 MSN 的孔結(jié)構(gòu)和表面化學(xué)的能力為優(yōu)化其大腦靶向能力和治療效果提供了機(jī)會(huì)。豐富的左旋多巴負(fù)載量顯然有望進(jìn)行更多的體外和體內(nèi)生物相容性研究，以評(píng)估臨床應(yīng)用的潛力。

除了藥物輸送之外，人們對(duì)納米粒子（例如CeO2 ）作為PD中的ROS清除劑越來(lái)越感興趣。這些納米粒子減少了α-突觸核蛋白的劑量依賴(lài)性毒性作用。到目前為止，幾乎沒(méi)有證據(jù)表明CeO 2NPs可作為PD的治療工具。 CeO2NPs 在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶 (MPTP) 小鼠PD模型中保持了神經(jīng)元的可行性，圖3。

神經(jīng)保護(hù)劑：舊話重提，新意何在？

除了旨在替代或修復(fù)受損神經(jīng)元的方法外，人們還對(duì)可減緩或阻止帕金森病進(jìn)展的神經(jīng)保護(hù)劑的發(fā)展產(chǎn)生了濃厚的興趣。神經(jīng)保護(hù)劑是一種旨在保護(hù)神經(jīng)元免受變性和死亡的化合物，是擴(kuò)大治療帕金森病的疾病調(diào)節(jié)藥物的有效工具（圖2總結(jié)了本文分析的五種神經(jīng)保護(hù)劑）。

自1962年以來(lái)，研究最廣泛的一種治療帕金森病的神經(jīng)保護(hù)藥物是MAO-B抑制劑，如西格列汀（selegiline）和拉沙吉林（rasagiline）。西格列汀是一種具有抗細(xì)胞凋亡作用的抗氧化劑。迄今為止，兩項(xiàng)大型前瞻性雙盲臨床試驗(yàn)（DATATOP和SINDEPAR）（本綜述以最重要的大型研究為重點(diǎn)）顯示，左旋多巴的開(kāi)關(guān)波動(dòng)和左旋多巴劑量顯著減少。之前的綜述還表明，早期發(fā)作的西格列汀治療可長(zhǎng)期保持其首要療效，并對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生保護(hù)作用。為了提高西格列汀的生物利用度，創(chuàng)新的西格列汀轉(zhuǎn)移類(lèi)型包括透皮和口服分解片劑，以減輕尼古丁和可卡因依賴(lài)。

與西格列林相比，拉沙吉林是一種更強(qiáng)的MAO-B抑制劑，不會(huì)產(chǎn)生苯丙胺依賴(lài)性。拉沙吉林的作用原理是抑制參與多巴胺分解的酶的活性，從而增加大腦中多巴胺的可用性，減少氧化應(yīng)激和炎癥。拉沙吉林可長(zhǎng)期改善運(yùn)動(dòng)能力（減少關(guān)機(jī)時(shí)間），支持早期帕金森病患者因神經(jīng)保護(hù)或?qū)Υ鷥敊C(jī)制的影響而獲得穩(wěn)定的療效。

在晚期階段，主要位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的MAO-B對(duì)大腦中的多巴胺代謝至關(guān)重要。細(xì)胞和分子研究揭示了西格列汀的有趣特性，為MAO-B抑制劑的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制和疾病調(diào)節(jié)作用提供了新的可能性。MAO-B 抑制劑激活后會(huì)表達(dá)多種促炎細(xì)胞因子，如IL-6、IL-1β和TNF-α，以及一氧化氮和活性氧分子。在魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型中，拉沙吉蘭可降低腦勻漿中TNF-αmRNA的表達(dá)。經(jīng)證實(shí)，西格列汀在細(xì)胞系中具有抗癌-抗凋亡活性。西格列汀還能改善糖尿病或非糖尿病冠心病患者的血管功能。重要的是，在體外和體內(nèi)觀察到的藥理活性多種多樣，盡管還遠(yuǎn)未達(dá)到PD的臨床相關(guān)性，但這凸顯了MAO酶蛋白或新型MAO抑制劑類(lèi)型的混合能力尚未被開(kāi)發(fā)。需要更多大型前瞻性研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

藥物再利用是一項(xiàng)新的國(guó)際計(jì)劃，通過(guò)國(guó)際聯(lián)動(dòng)臨床試驗(yàn)，探索非抗帕金森病有效藥物治療帕金森病的潛力。雖然艾塞那肽（長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑）是一種古老的抗糖尿病藥物，但它可以在帕金森病小鼠模型和帕金森病患者中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和抗神經(jīng)毒性作用，并在12個(gè)月的隨訪中不斷改善患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知能力。

磁場(chǎng)治療

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）作為一種無(wú)創(chuàng)、安全的PD療法，通過(guò)在基底神經(jīng)節(jié)上產(chǎn)生磁場(chǎng)來(lái)改善運(yùn)動(dòng)癥狀，從而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)皮層中激活的神經(jīng)元的神經(jīng)可塑性(圖2顯示了PD患者運(yùn)動(dòng)皮層中的磁圖生成）。重要的是，關(guān)閉狀態(tài)下的有益效果隨著會(huì)話次數(shù)的增加而持續(xù)存在。同樣，其他運(yùn)動(dòng)癥狀（例如步態(tài)凍結(jié)）在rTMS療程后得到改善。然而，運(yùn)動(dòng)和前額皮質(zhì)的間歇性θ突發(fā)刺激（iTBS）作為一種新型rTMS，未能成功改善PD患者的運(yùn)動(dòng)功能。這種不一致的原因可能是樣本量小、缺乏統(tǒng)一的TMS參數(shù)和精心設(shè)計(jì)的研究。

關(guān)于非運(yùn)動(dòng)癥狀，19項(xiàng)高TMS頻率（5Hz）的安慰劑對(duì)照研究被證明通過(guò)減少PD患者右側(cè)額內(nèi)側(cè)回的區(qū)域腦血流量對(duì)抑郁癥有益。有趣的是，紋狀體的高興奮性導(dǎo)致PD大鼠對(duì)多巴胺長(zhǎng)期敏感的抑制。相比之下，>10HzrTMS研究未能增強(qiáng)情緒。短暫的TMS周期可以部分證明不良結(jié)果的合理性。另一方面，認(rèn)知PD相關(guān)領(lǐng)域，如執(zhí)行處理、解決能力和視覺(jué)注意力，在15HzTMS中得到改善，但在5Hz對(duì)PD患者運(yùn)動(dòng)和背外側(cè)前額皮質(zhì)的研究中沒(méi)有改善?？傮w而言，沒(méi)有研究報(bào)告刺激過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

結(jié)論

帕金森病新療法的擴(kuò)展代表了一條充滿(mǎn)希望的前進(jìn)道路，有可能改變這種破壞性神經(jīng)退行性疾病的治療方法?；虔煼ㄍㄟ^(guò)解決疾病的潛在分子機(jī)制來(lái)促進(jìn)PD療法的轉(zhuǎn)變。

PD基因治療的臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，基于AAV的針對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、多巴胺產(chǎn)生和神經(jīng)元回路的方法取得了有希望的結(jié)果。

通過(guò)利用尖端納米技術(shù)和創(chuàng)新方法，研究人員正在開(kāi)發(fā)新的治療方法，為帕金森病患者帶來(lái)新的希望和改善的結(jié)果。盡管未來(lái)存在重大挑戰(zhàn)，但帕金森病新療法領(lǐng)域所取得的進(jìn)展證明了科學(xué)界的承諾和獨(dú)創(chuàng)性。隨著我們不斷提高對(duì)潛在病理途徑和新療法潛力的認(rèn)識(shí)，我們正在向這樣的未來(lái)邁進(jìn)：有效的帕金森疾病緩解治療可能在臨床實(shí)踐中成為現(xiàn)實(shí)。

參考資料：Bougea A. Some Novel Therapies in Parkinson’s Disease: A Promising Path Forward or Not Yet? A Systematic Review of the Literature. Biomedicines. 2024 Feb;12(3):549. DOI: 10.3390/biomedicines12030549. PMID: 38540162; PMCID: PMC10967979.

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