該小組此前發(fā)表的研究結果表明，間充質干細胞（MSC）——可以分化成多種細胞類型以進行愈合和再生的成體細胞——可以分泌有助于逆轉多囊卵巢綜合癥癥狀的因子，但尚不清楚這些因子是什么。最新的研究將它們釋放的EV確定為治療成分。

研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞衍生的細胞外囊泡降低了導致雄激素過量產生的基因的活性。多囊卵巢綜合癥的一個標志?；谶@一發(fā)現(xiàn)，科學家們將細胞外囊泡注射到多囊卵巢綜合癥小鼠模型中，幫助穩(wěn)定一些通常與該疾病相關的代謝異常，例如高血糖水平。EV可以注射到血管中，也可以直接注射到小鼠的卵巢中，在這兩種情況下，它們實際上都恢復了卵巢功能。

Park說：“我們的研究證明了EV治療下卵巢的恢復能力，為與PCOS相關的生育問題作斗爭的女性帶來了新的希望。”

研究人員認為，一種名為IL-10的免疫信號蛋白以其抗炎特性而聞名，可能在他們觀察到的愈合過程中發(fā)揮關鍵作用。EVs可以作為穩(wěn)定IL-10并將其運送到靶細胞的遞送載體，從而提高該分子在減少炎癥和驅動恢復過程方面的有效性。

基于EV的治療與傳統(tǒng)方法相比具有明顯的優(yōu)勢。與全干細胞療法不同，EV更容易獲得且使用成本更低，因此非常適合大規(guī)模應用。它們還提供更好的安全性，對腫瘤發(fā)生或免疫原性的擔憂最小。值得注意的是，使用EV療法治療生殖疾病的臨床試驗已經獲得批準，證明了將這項研究轉化為現(xiàn)實世界效益的巨大潛力。

Park指出，一些公司已經在商業(yè)化生產細胞外囊泡，并在臨床試驗中被證明是安全的。因此，他說，一旦設計完成，生產治療藥物在技術上并不具有挑戰(zhàn)性。

Park正與主要研究者、芝加哥大學醫(yī)學院婦產科教授Ayman Al-Hendy醫(yī)學博士和其他研究人員一起申請資助，對這種EV治療方法進行人體臨床研究。與此同時，他們還在進行更多的臺架研究，目標是開發(fā)出更精確靶向卵巢組織的增強型EV，從而更有效地逆轉損傷。

“對于多囊卵巢綜合癥患者來說，目前的主要收獲是研究人員正在努力了解相關途徑，”Park說。”隨著我們了解的越來越多，治療方法將變得更加安全有效。

這項題為 “間充質干細胞衍生的細胞外囊泡治療多囊卵巢綜合癥的治療潛力 “的研究于2023年7月發(fā)表在《國際分子科學雜志》上。共同作者包括Esra Cetin、Hiba Siblini、Jin Seok、Hiba Alkelani、Samar Alkhrait、Farzana Liakath Ali、Mohammad Mousaei Ghasroldasht和Analea Beckman。

來源：芝加哥大學醫(yī)學中心

期刊參考：

Park，HS.，等人。(2023) 間充質干細胞來源的細胞外囊泡治療 PCOS 的治療潛力。國際分子科學雜志。doi.org/10.3390/ijms241311151。

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