卵巢是指女性體內(nèi)制造卵子的一對性腺體，卵巢左右各一，呈扁卵圓形、表面凸隆，偏灰粉紅色，形狀類似大葡萄。

卵巢是人類孕育新生命的暖房，然而有一部分女性還在育齡期，就出現(xiàn)卵巢功能早衰導(dǎo)致不孕，失去繁衍生命的可能。

卵巢功能早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢萎功能衰竭，被認為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”。

該病的診斷標(biāo)準是指: 40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或以上血FSH>40U/L (兩次檢查間隔1個月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。這種疾病的發(fā)病率在育齡女性中超過１％。

且近年來呈上升和年輕化趨勢。卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及生育能力喪失，雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險。而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失，容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題。

治療卵巢早衰的方式有哪些？

由于POF疾病的復(fù)雜性，已經(jīng)進行了各種治療策略。然而，沒有一種治療是完全成功的。盡管如此，干細胞移植是這方面最有效的方法（表???2) 。

荷爾蒙療法

應(yīng)用維持生育激素釋放激素 (LHRHa) 類似物的性腺黃體化可降低POF的發(fā)生。性類固醇缺乏伴內(nèi)皮功能障礙可能會增加年輕女性心血管疾病和死亡率的風(fēng)險，并可能與POF相關(guān)。

激素療法可在治療后6個月內(nèi)恢復(fù)和改善內(nèi)皮功能。雌激素在調(diào)節(jié)GH/胰島素樣生長因子I (IGF-I) 軸方面發(fā)揮重要作用。大量研究表明，除了一般的有益效果外，激素替代療法 (HRT) 還能增加GH分泌，并在絕經(jīng)后婦女的GH刺激測試之前進行。建議使用雌激素替代治療預(yù)防骨質(zhì)流失和更年期癥狀并改善POF患者的心血管健康。

激素治療會增加冠狀動脈疾病的風(fēng)險與心臟病、中風(fēng)、靜脈血栓形成、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和卵巢癌。在絕經(jīng)后女性中，POF女性激素相關(guān)風(fēng)險的證據(jù)有限。然而，據(jù)信這些年輕女性感染的絕對風(fēng)險較低，因此收益/風(fēng)險比可能高于老年女性。

褪黑激素

研究表明，褪黑激素可提高促性腺激素水平、甲狀腺功能以及生育能力和月經(jīng)的恢復(fù)。由于松果體上存在 FSH、LH、雄激素和雌激素受體，它已被證明與卵泡發(fā)生有關(guān)。

最近，已經(jīng)表明褪黑激素在各種組織中產(chǎn)生，包括生殖組織，如卵巢和胎盤。由于卵巢不能產(chǎn)生這種激素，所以可以在卵泡液中找到的褪黑激素來自血液，成熟的卵泡很可能能夠積累它。似乎褪黑激素可以支持排卵。褪黑激素在體外和體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，刺激非特異性體液和細胞介導(dǎo)的免疫以及抗體介導(dǎo)的免疫。

為此，原因是褪黑激素已被用于治療癌癥。褪黑激素DNA對卵泡的抗氧化作用和保護特性可能對女性癌癥幸存者有益，并防止化療引起的生育力喪失以及卵巢早衰。

脫氫表雄酮 (DHEA)

作為一種內(nèi)源性類固醇，脫氫表雄酮 (DHEA) 來源于女性卵巢單核細胞和腎上腺皮質(zhì)的網(wǎng)狀帶。它在外周組織中非常重要，由膽固醇轉(zhuǎn)化產(chǎn)生。因此，DHEA在卵巢卵泡類固醇生成中充當(dāng)重要的激素原。研究表明，在卵巢早衰患者中使用DHEA會增加懷孕風(fēng)險，通過減少非整倍體來降低流產(chǎn)風(fēng)險，并使IVF治療更加成功。DHEA似乎也客觀地改善了卵巢儲存。最近的動物數(shù)據(jù)支持雄激素促進裂前卵泡生長和減少卵泡閉鎖。

免疫調(diào)節(jié)

當(dāng)POF由卵巢自身免疫損傷引起時，通過免疫調(diào)節(jié)治療POF是一種有效的方法。已在POF中鑒定出的一些自身抗體是產(chǎn)生類固醇的細胞抗體，這種抗體與黃體、顆粒細胞、肺門細胞和膜細胞結(jié)合。在這方面，單克隆抗體和皮質(zhì)類固醇用于治療免疫抑制。此外，在接受胸腺切除術(shù)治療重癥肌無力的患者中觀察到卵巢功能恢復(fù)。由于卵巢自身免疫損傷，治療POF時使用單克隆抗體（例如，依那西普）。

干細胞治療卵巢早衰

由于使用激素替代療法后患癌癥的風(fēng)險增加以及由于其他副作用不孕癥治療，科學(xué)家們提出了其他療法，例如干細胞療法。干細胞具有自我修復(fù)和再生的能力，可有效治療不孕癥和卵巢功能衰竭。最近對POF動物模型的研究表明，干細胞治療可以改善卵巢的結(jié)構(gòu)和功能，因此可能是卵巢早衰的有效治療方法。用于治療POF的干細胞包括：

胚胎外干細胞

羊水干細胞是從胚胎外層獲得的多能細胞群，其增殖速度快于間充質(zhì)干細胞。羊水干細胞移植可抑制卵泡閉鎖并維持健康的卵泡。

誘導(dǎo)多能干細胞

使用來自人誘導(dǎo)的多能干細胞的人源性卵巢顆粒細胞可能導(dǎo)致卵巢組織生長。卵巢顆粒細胞標(biāo)志物的表達減少閉鎖卵泡數(shù)量并增加雌二醇。

間充質(zhì)干細胞

許多研究人員認為間充質(zhì)干細胞 (MSC) 移植是細胞治療的最佳和最成功的方法。由于這些細胞同時激活多種機制（營養(yǎng)、旁分泌、免疫調(diào)節(jié)和分化），它們影響和改善受損組織再生的所有階段。許多研究表明，MSC可能存在于全身任何血管化組織中。

干細胞如何治療卵巢早衰

• 1.包括分泌多種細胞因子，抑制細胞凋亡以及修復(fù)受損組織細胞；
• 2.定植于受損部位并進行分化，部分補償或替代修復(fù)其功能；
• 3.通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制機體免疫反應(yīng)，促進受損組織的自身修復(fù)；
• 4.通過修復(fù)卵巢間質(zhì)，防止卵巢纖維化，從而保護受損卵巢；
• 5.進入卵巢后可能直達損傷部位，并分化成部分血管內(nèi)皮細胞，提供營養(yǎng)支持；
• 6.可能改變一部分基因的表達，并通過基因的改變達到調(diào)控卵巢功能的目的。

干細胞治療卵巢早衰的方式

• 1、靜脈細胞輸注。
• 2、動脈介入卵巢動脈和子宮動脈細胞注入。
• 3、腹腔鏡下直視卵巢細胞注入。

結(jié)論

卵巢早衰極大地影響年輕女性的身心健康?；加羞@種疾病的女性通常使用激素療法來減輕雌激素缺乏的癥狀，但效果不是很好。因此，我們必須尋找更好的替代方法來治療這種疾病。在這一領(lǐng)域已經(jīng)進行了許多研究，其結(jié)果表明干細胞療法與其他方法相比更有效。

由于這些細胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能，增加卵泡數(shù)量，增加性激素水平，減少顆粒細胞凋亡，因此可用于治療卵巢早衰和不孕癥。在大多數(shù)研究中，使用間充質(zhì)干細胞是因為這些細胞很容易獲得并且它們在大多數(shù)組織中的分化。

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