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卵巢早衰的原因是什么?

卵巢早衰意味著40歲之前絕經,影響約1%的女性。主要問題包括排卵不足(不孕)和雌激素不足。POF的原因可能各不相同,包括遺傳易感性、自身免疫和酶失調、感染和醫(yī)源性原因。

卵巢早衰的原因是什么?

簡寫:卵巢早衰原因

卵巢早衰的機率在40歲之前發(fā)生的機率大約為1%,然而是哪些原因造成卵巢早衰?列舉如下:

  • 基因遺傳:染色體、基因異常,前者如透納氏癥候群(Turner syndrome);后者如X染色體脆折癥候群(Fragile X syndrome)。
  • 自體免疫疾?。?/strong>自身的免疫細胞因不明原因突然攻擊卵巢組織,使得卵巢功能暫時衰退,相關疾病如紅斑性狼瘡、甲狀腺炎等。
  • 環(huán)境因子:長期接觸空氣污染、一氧化碳、殺蟲劑、化學物質、環(huán)境荷爾蒙等皆可能傷害卵巢功能。
卵巢早衰的原因是什么?

詳細:卵巢早衰的原因

遺傳的

卵巢早衰可能有遺傳原因,例如特納綜合征、脆性X綜合征(FMR1基因)或假性甲狀旁腺功能減退癥1a型(GNAS1基因)。POF可與其他非內分泌和內分泌疾病相關。AIRE基因的突變導致多發(fā)性內分泌病 (APS I-III)。抑制素是POF的潛在候選基因,基于其對垂體分泌FSH和性腺配子發(fā)生的雙重作用(表一)。

TypeOMIMGenLocus
POF1311360FMR1Xq26-q28
POF2A300511DIAPH2Xq13.3-q21.1
POF2B300604POF1BXq13.3-q21.1
POF3608996FOXL23q23
POF4300510BMP15Xp11.2
POF5611548NOBOX7q35
POF6612310FIGLA2p12
POF7612964NR5A19q33

POF的原因之一是FMR1基因的分子缺陷(稱為前突變)。FMR1測試可以發(fā)現(xiàn)POF的易感性,從而降低生育率甚至不孕癥。測試結果對于推遲生育決定的女性來說非常重要。遺傳了FMR1缺陷的男性患有脆性X綜合征,這是僅次于唐氏綜合癥的第二大智力障礙(智力低下)常見原因。

目前,有時甚至建議在開始激素避孕之前考慮對POF進行基因檢測。倡導者聲稱,如果一名婦女意識到由于突變導致發(fā)生POF的風險更高,她可能會決定不采取避孕措施并在她生命的早期生育孩子。的確,有時會發(fā)生這樣的情況,當女性停止長期服用避孕藥時,結果證明她的卵巢功能不再足以懷孕。

自身免疫

另一個原因可能是產生抗卵巢抗體的自身免疫過程。POF患者可并發(fā)自身免疫性疾病,例如自身免疫性甲狀腺炎(橋本氏?。?、自身免疫性腎上腺功能不全(艾迪生?。?、1型糖尿病、乳糜瀉、白化病、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和重癥肌無力。

POF可以是自身免疫性多腺體綜合征 (APS) 的一部分。出于這個原因,為了診斷前者,有必要確定患者是否存在其他自身免疫性內分泌疾病,因為已經證明POF可能比艾迪生病早8-14年發(fā)展。

自身免疫發(fā)病機制是一個多階段過程。在這種情況下,必須發(fā)生遺傳和環(huán)境因素。已經在胰島炎和甲狀腺炎的動物模型中徹底研究了致病機制。

首先,異常數(shù)量的樹突狀細胞在內分泌組織中積累。然后,作為IgG自身抗體來源的自身反應性CD4+和 CD8+淋巴細胞以不受控制的方式產生。自身反應性T淋巴細胞對腺體組織造成損害。自身免疫性甲狀腺疾病(格雷夫斯氏病和橋本氏?。┗颊叩募谞钕僦芯奘杉毎蛶в蠱HCII類分子(組織相容性復合物 II 類)的NK細胞數(shù)量增加,并增加血液中的IgG水平。

疫苗接種

幾年前,記錄了抗HPV疫苗接種后的POS病例?;颊咴诮臃NHPV疫苗后出現(xiàn)繼發(fā)性閉經,但在激素替代療法治療后仍未緩解。血清學評估顯示低水平的E2和增加的FSH和LH,并且檢測到特定的自身抗體(抗卵巢和抗甲狀腺),表明HPV疫苗觸發(fā)了自身免疫反應。

記錄了HPV疫苗可能引發(fā)致殘性自身免疫性疾病的證據。疫苗接種后自身免疫現(xiàn)象是佐劑誘導的自身免疫/炎癥綜合征 (ASIA) 的一個主要方面,包括HPV在內的不同疫苗已被確定為可能的原因。

酵素

各種先天性酶缺乏癥,如半乳糖血癥,也可能是POF的原因。

腫瘤治療

POF也可能是腫瘤治療(放療或化療)以及卵巢手術治療的結果。在放射治療的情況下,卵巢衰竭發(fā)生在劑量>0.06Gy時,卵巢的永久性和不可逆損傷發(fā)生在劑量>8G (表二)。

Risk of fertility impairmentDrugs
Highcyclophosphamide, melphalan, dacarbazine, busulfan, chlormethine (e.g. MOPP protocol)
Middlecisplatin, carboplatin, doxorubicin, BEP, ABVD
Lowvincristine, methotrexate, bleomycin, mercaptopurine, vinblastine

環(huán)境因素

最有可能的是,一些病毒感染是POF的原因(腮腺炎病毒、巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒)。其他可能的原因包括肺結核、瘧疾和志賀氏菌感染。

吸煙也是導致過早絕經的主要因素之一。然而,這一特殊原因的發(fā)生取決于女性自身。

參考資料:Jankowska K. Premature ovarian failure. Prz Menopauzalny. 2017 Jun;16(2):51-56. doi: 10.5114/pm.2017.68592. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28721130; PMCID: PMC5509972.

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