慢性腎臟病是多發(fā)性骨髓瘤的常見并發(fā)癥,最近的一項研究發(fā)現(xiàn)通過自體干細胞移植治療此類患者群體是安全的。
自體干細胞移植(ASCT)是誘導(dǎo)或挽救治療后緩解的多發(fā)性骨髓瘤(MM)的成熟治療策略。然而,對于患有慢性腎病 (CKD)(多發(fā)性骨髓瘤常見并發(fā)癥)的患者進行ASCT的安全性存在爭議和相互矛盾的研究結(jié)果。最近的一項研究旨在深入了解自體干細胞移植對多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎病患者的安全性和有效性。
大約10%的MM患者在診斷時還患有CKD或急性腎損傷 (AKI),幾乎50%的MM患者在某個時候經(jīng)歷過CKD或 AKI。大約10%的MM患者會出現(xiàn)需要長期透析的晚期 CKD,而腎功能損害 (RI) 與MM患者的死亡率和發(fā)病率較差有關(guān)。
隨著硼替佐米、來那度胺和沙利度胺等新型藥物被納入治療方案,總生存率 (OS) 和無進展生存率 (PFS) 得到改善,早期治療有助于改善許多患者的腎功能。
然而,ASCT已成為MM合并CKD患者的一種有爭議的治療方法。多項研究表明,除了MM之外,ASCT還可以改善RI患者的預(yù)期壽命和預(yù)后,另一項研究表明ASCT對于中度至重度CKD患者是安全的。但考慮到最近的一項研究將CKD確定為MM患者ASCT后發(fā)生AKI的獨立危險因素,這種治療方法在該患者群體中引起了爭議。
目前發(fā)表在《Bone Marrow Transplantation》上的研究是一項回顧性觀察研究,對象為370名在英國一家大型移植中心接受ASCT的MM患者。主要關(guān)注的結(jié)局是患有和不患有CKD患者的移植相關(guān)死亡率 (TRM)、PFS 和OS。還探討了造血干細胞移植對腎功能的影響。
患者中位年齡為60歲,22%的患者年齡超過65歲。從診斷到ASCT的中位時間為10.4個月,81%的患者在移植前接受了1線化療,而其余患者在ASCT前接受了1線以上化療??傮w而言,93%的患者在誘導(dǎo)治療期間接受了新藥治療——在整個隊列中,86%的患者接受沙利度胺和/或硼替佐米治療,7%的患者接受來那度胺治療。
估計腎小球濾過率 (eGFR) 決定腎功能狀態(tài),根據(jù)移植時的以下eGFR范圍將患者分為4組: 第1組(7%的患者)的eGFR低于30mL/min/1.73m2,第2組(11%的患者)的eGFR為30至59mL/min/1.73m2,第3組(46% 的患者)的eGFR為60至89mL/min/1.73m2,并且第4組(36%的患者)的eGFR至少為90mL/min/1.73m2。所有370名患者在移植時都有eGFR數(shù)據(jù),328名患者有移植后100天的數(shù)據(jù),307名患者有移植后1年的數(shù)據(jù)。
ASCT時,64%的患者eGFR低于90mL/min/1.73m2,整個隊列中移植時與移植后1年的中位eGFR沒有顯著差異。作者指出,關(guān)于eGFR的個體變化,配對分析顯示移植后1年腎功能有所改善。
所有患者(即使是中度或重度CKD患者)移植后腎功能均未出現(xiàn)明顯惡化。在11名移植時依賴透析的患者中,7名患者在移植后不再需要透析,其中4名患者接受了成功的腎移植。
ASCT后,eGFR1、2、3和4類的5年生存率分別為71%、66%、67%和71%。eGFR組之間的PFS率沒有顯著差異,移植后100天的TRM率也沒有顯著差異。
計算eGFR的個體變化并將其分組為四分位數(shù),研究人員發(fā)現(xiàn),與ASCT后1年eGFR下降不太嚴重的四分位數(shù)相比,eGFR降低超過8.79%的患者OS更差。
作者寫道:“四組的基線特征相似,支持這樣的假設(shè):觀察到的結(jié)果差異是由于eGFR的變化而不是其他混雜因素造成的?!?nbsp;他們指出,因此應(yīng)更密切地監(jiān)測移植后1年eGFR降低的患者。
總體而言,研究結(jié)果表明自體干細胞移植是多發(fā)性骨髓瘤的一種安全治療選擇,即使是慢性腎病患者也是如此。該結(jié)果與其他研究一致,這些研究表明ASCT后eGFR降低的MM患者的腎功能得到改善。
研究作者寫道:“這項研究清楚地證明了對患有CKD的多發(fā)性骨髓瘤患者(包括那些需要透析的患者)進行ASCT的安全性,并且不會對中性粒細胞或血小板植入或觀察到的TRM增加產(chǎn)生負面影響?!?nbsp;“此外,eGFR降低和未降低的患者之間的OS和PFS沒有差異,即使是患有更晚期CKD的患者,這與其他研究的結(jié)果一致?!?/p>
參考資料:Lazana I、Floro L、Christmas T 等人。自體干細胞移植治療患有慢性腎臟病的多發(fā)性骨髓瘤患者:一種安全有效的選擇。骨髓移植。2022 年 4 月 12 日在線發(fā)布。doi:10.1038/s41409-022-01657-y