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半月板的組織結(jié)構(gòu)及功能是什么?導(dǎo)致半月板損傷的原理是什么?

半月板是膝關(guān)節(jié)的重要組成部分,如果沒有其正常功能,膝關(guān)節(jié)會發(fā)生病理力分布和不穩(wěn)定,對整體關(guān)節(jié)生物力學(xué)產(chǎn)生負(fù)面影響。由于半月板組織的無血管和細(xì)胞減少的性質(zhì),它一旦受損就具有愈合能力。盡管早在1923年就注意到半月板切除術(shù)的保守預(yù)后,許多外科醫(yī)生仍然進(jìn)行半月板的全部或部分切除以解決半月板撕裂。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未找到有效的循證解決方案,這種管理選擇仍然很受歡迎。

半月板的組織結(jié)構(gòu)及功能是什么?導(dǎo)致半月板損傷的原理是什么?

現(xiàn)在普遍認(rèn)為,應(yīng)盡一切努力修復(fù)和保留盡可能多的天然半月板組織。這種方法的改變導(dǎo)致引入了幾種新的修復(fù)技術(shù)和策略來恢復(fù)半月板損傷個(gè)體的半月板功能。由于半月板組織的復(fù)雜表型,使用干細(xì)胞療法進(jìn)行組織再生可能是解決半月板撕裂的關(guān)鍵。半月板細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的使用已被證明在半月板組織再生方面是有效的,但是半月板細(xì)胞的收獲會導(dǎo)致供體部位的發(fā)病率不可接受,并且撕裂部位的細(xì)胞幾乎沒有軟骨形成潛力。因此,大多數(shù)研究都集中在干細(xì)胞上,其中有合理數(shù)量的臨床前數(shù)據(jù),但臨床數(shù)據(jù)有限。

MSCs因其具多潛能分化潛力,可同時(shí)向纖維軟骨和關(guān)節(jié)軟骨分化,且有強(qiáng)大增殖能力、免疫調(diào)節(jié)能力、來源方便、損傷性小、可移植、低免疫原性等優(yōu)點(diǎn)。使其成為軟骨組織修復(fù)應(yīng)用方面重要種子細(xì)胞,為治療半月板損傷治療提供了新方向。

半月板組成結(jié)構(gòu)

半月板由兩個(gè)半月形結(jié)構(gòu)組成,分為內(nèi)側(cè)和外側(cè)部分,兩者都是雙相和纖維軟骨。它們由致密的細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 組成,具有低細(xì)胞性和血管供應(yīng),僅向外部10-15%的組織。半月板在前根和后根處附著在脛骨平臺上,是半月板韌帶復(fù)合體的一部分,該復(fù)合韌帶由內(nèi)側(cè)副韌帶 (MCL)、橫韌帶、半月板韌帶和半月板股韌帶組成  (圖1)。

圖1:脛骨平臺水平的軸向截面示意圖,描繪了半月板的解剖結(jié)構(gòu)、附件和關(guān)系

MM,內(nèi)側(cè)半月板;PCL,后交叉韌帶;LM,外側(cè)半月板;ACL,前交叉韌帶。

在半月板內(nèi),纖維、纖維和束根據(jù)組織區(qū)域以不同的模式排列。最里面的區(qū)域由小的無組織編織徑向膠原原纖維組成,其結(jié)構(gòu)類似于軟骨,蛋白多糖含量更高。外部區(qū)域由纏繞在圓周方向的膠原原纖維和被稱為“系帶纖維”的徑向取向的三維纖維陣列組成。圖 2)。它們垂直于圓周膠原纖維,起源于關(guān)節(jié)囊,形成一個(gè)復(fù)雜的蜂窩網(wǎng)絡(luò)。半月板與脛骨的根部附著點(diǎn)是更多類似韌帶的結(jié)構(gòu),具有纖維軟骨附著點(diǎn)。

圖2:半月板的示意性橫截面圖,顯示了膠原纖維和徑向系纖維的圓周排列。

半月板組織的生化成分為72%的水、22%的膠原蛋白、0.8%的糖胺聚糖 (GAG) 和0.012%的DNA。在半月板ECM中,外紅-紅區(qū)有更多的膠原蛋白I,而內(nèi)白-白區(qū)有更多的膠原蛋白II 。半月板組織中存在大量蛋白聚糖,其中最豐富的是蛋白聚糖,其他包括雙糖鏈蛋白聚糖、核心蛋白聚糖、纖維調(diào)節(jié)蛋白、潤滑素和彈性蛋白。這些蛋白聚糖為半月板提供了其粘彈性、低摩擦力但強(qiáng)的表型。

半月板組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)由橢圓形纖維軟骨細(xì)胞和靠近外部區(qū)域的梭形成纖維細(xì)胞樣半月板細(xì)胞組成,這些細(xì)胞通過長細(xì)胞延伸連接。存在于半月板內(nèi)部區(qū)域的細(xì)胞是軟骨細(xì)胞樣的,并且更加圓潤并嵌入ECM。在半月板的淺層區(qū)域內(nèi),所描述的另外一組細(xì)胞具有扁平的梭形形態(tài),沒有任何細(xì)胞延伸。這些被假定為具有再生能力的祖細(xì)胞。

半月板的功能

半月板通過傳遞關(guān)節(jié)反作用力、潤滑、向軟骨提供營養(yǎng)和吸收沖擊,在正常膝關(guān)節(jié)力學(xué)和功能中發(fā)揮重要作用。在標(biāo)準(zhǔn)負(fù)重期間,施加到半月板的力稱為“環(huán)向應(yīng)力”。這些是由于半月板組織周圍的膠原纖維排列將垂直軸向力轉(zhuǎn)換為水平張力而產(chǎn)生的圓周力。當(dāng)半月板發(fā)生徑向變形時(shí),膠原纖維之間也會產(chǎn)生類似的剪切力。半月板的楔形形狀為扁平脛骨平臺上的圓形股骨髁提供更好的關(guān)節(jié)和穩(wěn)定性。內(nèi)側(cè)半月板也被證明對防止脛骨前移與前交叉韌帶 (ACL) 一起具有相當(dāng)大的貢獻(xiàn)。

據(jù)推測,通過半月板組織內(nèi)的微管系統(tǒng),可以運(yùn)輸滑液,以通過將滑液壓縮到軟骨中來減少軟骨表面的摩擦來滋養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨 。半月板的另一個(gè)關(guān)鍵特征是本體感覺機(jī)械感受器的存在,其形式為位于半月板前角和后角的Pacinian小體和Ruffini末端,有助于關(guān)節(jié)位置感和傳入感覺反饋。

重要的是要注意半月板的多種作用,并重點(diǎn)關(guān)注恢復(fù)其全部功能的干預(yù)措施??梢钥隙ǖ氖?,半月板的復(fù)雜表型與其復(fù)雜的功能一致。

導(dǎo)致半月板損傷的原理有哪些?

半月板損傷可能是急性的或退行性的,并且是由于中年和老年患者常見的宏觀創(chuàng)傷或慢性重復(fù)磨損造成的。急性撕裂通常與創(chuàng)傷性事件有關(guān),其中從股骨髁到脛骨平臺的半月板施加了壓力、剪切力和旋轉(zhuǎn)力的組合。急性撕裂分為不同的模式:縱向、徑向和水平,這些可以發(fā)展為更復(fù)雜的撕裂。在某些情況下,撕裂可能會使組織移位,并可能卡在股骨髁之間,從而將膝關(guān)節(jié)鎖定在屈曲狀態(tài)。隨著時(shí)間的推移,退行性半月板病變會逐漸發(fā)生,通常與骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 。

數(shù)據(jù)表明,退行性撕裂的發(fā)生率比之前認(rèn)為的要高,因?yàn)樵S多撕裂仍然無癥狀。退行性撕裂更常見于內(nèi)側(cè)半月板的后角,是水平劈裂或皮瓣撕裂,伴有一些組織破壞因素。除了淚液形態(tài)外,評估半月板的整體位置也很重要。半月板的擠壓可能與某些類型的撕裂同時(shí)發(fā)生,特別是根部和徑向撕裂,并且通常發(fā)生在OA的退行性病變中。

半月板撕裂的愈合潛力很大程度上取決于撕裂位置。半月板被描述為具有內(nèi)部的白-白無血管區(qū)和外部的紅-紅色血管區(qū)。在這些之間是一個(gè)紅白區(qū)域,但仍有一定程度的血管分布(圖 3)。由于血液供應(yīng)不足,涉及內(nèi)部區(qū)域的眼淚具有最小的愈合潛力。

圖3:半月板體的示意性橫截面圖,代表半月板的血管區(qū)

當(dāng)受傷時(shí)半月板功能受損時(shí),膝關(guān)節(jié)的生物力學(xué)就會紊亂。關(guān)節(jié)中軟骨的壓力增加,這可能導(dǎo)致軟骨損失、骨質(zhì)變化和OA進(jìn)展。研究甚至表明由于半月板功能喪失導(dǎo)致骨小梁變異。在半月板擠壓的情況下,半月板不再吸收箍應(yīng)力,關(guān)節(jié)空間縮小,發(fā)生骨髓病變的可能性增加。

半月板損傷如何治療?

對于半月板損傷的治療,目前臨床上以保守治療和手術(shù)治療為主。由于半月板是缺乏血液供應(yīng)的纖維軟骨。因此,除極少數(shù)血液供應(yīng)豐富的邊緣部分損傷后在石膏、支具等制動(dòng)的情況下可以自行愈合外,絕大部分的病人不經(jīng)過相應(yīng)的手術(shù)處理是不可能愈合的。

大家也不要寄希望于內(nèi)服或外用藥物治好,目前還沒有一種藥物對半月板損傷的愈合有效,理療等方法也不能從根本上來治愈半月板損傷。只要身體情況允許,幾乎所有的半月板損傷都需要采取關(guān)節(jié)鏡下手術(shù)治療。

但手術(shù)治療因其不能從根本上恢復(fù)患者已經(jīng)受損的軟骨,且受到身體素質(zhì)和年齡的限制,適合年齡50歲以下人群,并且治療過程中的不確定性以及手術(shù)過程中對患者造成的創(chuàng)傷,容易對患者身體造成非常大的傷害。

近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的突破性進(jìn)展,干細(xì)胞治療半月板損傷成為研究新熱點(diǎn)和新選擇。?

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞憑借其直接分化,免疫調(diào)節(jié),抗炎等特性在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位。

干細(xì)胞作為一種具備高度分化能力的細(xì)胞,能夠修復(fù)人體的各種組織。特別是對膝骨關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面,它能在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動(dòng)遷移至受損部位進(jìn)行修復(fù)重建,促進(jìn)受損的軟骨重生。與此同時(shí),它可以分泌多種具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用的細(xì)胞因子,來緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀,為從根本上治愈骨關(guān)節(jié)炎提供了可能。

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半月板撕裂:干細(xì)胞療法的回顧
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