銀屑病是一種無法治愈的免疫介導(dǎo)性疾病,影響著世界上大約2%的人口。目前的治療方法,包括新出現(xiàn)的生物制劑,有一些局限性。在這里,我們報(bào)告了2例用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 治療的尋常型銀屑病。
在這2例中,兩名患者均保持無復(fù)發(fā)4或5年。
患者1:2009年7月7日,一位患銀屑病12年,初診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Ⅳ期)的35歲男性來我院就診。進(jìn)行了三個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤化療和2個(gè)自體造血干細(xì)胞移植 (auto-HSCT)。首次移植前,體格檢查可見全身大量對稱分布的紅斑,并伴有銀色鱗屑(圖A.1)。兩種預(yù)處理方案均進(jìn)行2次后斑塊分布明顯減少,但6周內(nèi)出現(xiàn)新的皮損。且二次移植后患者反復(fù)感染,持續(xù)發(fā)熱38℃左右,血細(xì)胞計(jì)數(shù)不穩(wěn)定(粒細(xì)胞集落刺激因子白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.27×109/L,血紅蛋白107g/L , 血小板計(jì)數(shù)為55×109/L)。在患者的感染得到控制后,我們給了他一劑(1×106/kg)的UC-MSCs以支持植入。沒想到,他的皮損,以及植皮,一天天好轉(zhuǎn)。六個(gè)月后,患者淋巴瘤完全緩解,銀屑病明顯緩解(圖A.2)。皮膚在12個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常(圖A.3)?,F(xiàn)在患者已經(jīng)被監(jiān)測了將近5年。他的病情保持穩(wěn)定,沒有復(fù)發(fā)淋巴瘤或牛皮癬。
( A ) 患者編號1: ( A1 ) PreUC-MSCs輸注:邊界清楚的紅斑,伴有粘附的銀色鱗屑,對稱分布于全身,主要包括前額、面部、上胸部、腹部、背部和腿部;( A2 )輸注UC-MSCs后六個(gè)月;( A3 )銀屑病的清除(開始輸注UC-MSC后12個(gè)月)。
( B ) 患者編號2:( B1 )第一次UC-MSCs輸注前:滴狀斑塊,廣泛分布有粘附的銀色鱗屑,主要分布在肘膝伸側(cè)、背部、腰骶部、臍周;( B2) 第三次輸注UC-MSCs后,患者皮膚變得光滑,沒有任何活動(dòng)性病變(色素沉著是由于既往的類固醇藥物)。UC-MSCs=臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。
患者2:26歲女性,8歲時(shí)確診為尋常型銀屑病,2011年10月來我院就診,自述患銀屑病后,每到秋冬季節(jié)癥狀加重。雖然外用類固醇藥物可以暫時(shí)緩解癥狀,但銀屑病每年都會(huì)復(fù)發(fā)?;颊呷朐汉篌w格檢查示:橙紅色斑塊被銀色鱗屑覆蓋,分布于全身(圖B.1)。
最初,我們連續(xù)3周給她輸注了3次UC-MSC(每次1×106/Kg)。漸漸地,她的整個(gè)身體表面變得光滑(圖B.2)。三個(gè)月后,我們又給她輸注了2次UC-MSC作為鞏固療法。牛皮癬已經(jīng)4年沒有復(fù)發(fā)了。
間充質(zhì)干細(xì)胞是異質(zhì)細(xì)胞,可以分化成多種類型的細(xì)胞并分泌細(xì)胞因子。我們基于兩個(gè)原因給了第一位患者間充質(zhì)干細(xì)胞:一個(gè)是間充質(zhì)干細(xì)胞可以支持造血功能,二是間充質(zhì)干細(xì)胞已被用于自身免疫性疾病。盡管自體造血干細(xì)胞移植可能在第一位患者的銀屑病緩解中發(fā)揮了作用,但仍有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。接受自體HSCT和UC-MSCs輸注的患者在近5年后沒有出現(xiàn)銀屑病復(fù)發(fā)的癥狀。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病主要是以下4個(gè)方面:向皮損的遷移、免疫調(diào)節(jié)、自身免疫的限制和局部旁分泌作用。然而,需要更多的案例來確定間充質(zhì)干細(xì)胞的療效及其輸注劑量、方法和輸送時(shí)間。