該領域的最新進展干細胞研究和再生醫(yī)學根據(jù)2023年6月非學術機構的公開信息和干細胞新聞稿匯編而成。

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：Landmark Bio & InnDura

Landmark Bio（美國馬薩諸塞州；www.landmarkbio.com）是一家法定公益有限責任公司，InnDura Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://labcentral.org/resident-companies/inndura-therapeutics/）是一家新成立的公司成立公司推進自然殺傷 (NK) 細胞研究，宣布開展新的合作，開發(fā)和執(zhí)行產品開發(fā)、監(jiān)管和化學、制造和控制策略，以將InnDura的領先項目推向臨床[1?]。

InnDura 正在使用EVE16，這是一種非嵌合抗原受體 (non-CAR) 工程方法，可增強癌細胞殺傷力，并大大減少細胞耗竭和自相殘殺。EVE16技術還可以應用于T細胞和其他形式的細胞療法。

合作和許可協(xié)議：Quell和Astra Zeneca

Quell Therapeutics（英國；https://quell-tx.com）是一家為免疫系統(tǒng)驅動的嚴重疾病開發(fā)工程T調節(jié) (Treg) 細胞療法的公司，已與以下公司簽訂合作、獨家選擇權和許可協(xié)議：阿斯利康（英國；www.astrazeneca.com）開發(fā)、制造和商業(yè)化用于兩種自身免疫性疾病適應癥的自體工程Treg細胞療法 [2]。

Quell將從阿斯利康獲得8500萬美元預付款，其中主要包括現(xiàn)金支付和股權投資。如果成功的話，Quell還有資格獲得超過20億美元的進一步開發(fā)和商業(yè)化里程碑，以及分級特許權使用費。此外，Quell保留了一項選擇權，可以在研究性新藥 (IND) 申請批準后或在I/II期臨床研究結束時行使，與阿斯利康共同開發(fā)T1D項目的Treg細胞療法在美國，以換取額外的里程碑付款和增加美國凈銷售額的特許權使用費。

Quell保留其主要Treg細胞療法候選藥物QEL-001的全部所有權，該藥物旨在預防器官排斥并消除肝移植患者終生免疫抑制的需要，預計將于2023年進入首次人體試驗，以及其神經炎癥的臨床前計劃。

合作協(xié)議：Pluristyx/panCella&CIRM

Pluristyx 和 panCELLa（美國華盛頓州；www.pluristyx.com ）是一家合并的生物技術公司，被加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；?www.cirm.ca.gov）接納為行業(yè)資源合作伙伴[3]。此次合作使 CIRM 獲獎者能夠更好地獲得 Pluristyx/panCELLa高度特征化的轉基因誘導多能干細胞 (iPSC)，其中包含行業(yè)領先的 FailSafe? 和 iACT Stealth Cell? 技術。

批準的 iPSC 細胞系可在 Pluristyx/panCELLa 獨特的“先試后買”研究評估模型下使用，使 CIRM 獲獎者能夠并行評估多個細胞系的適用性，以便在獲得許可之前選擇合適的細胞系。所有 Pluristyx/panCELLa iPSC 均來自根據(jù)良好組織規(guī)范 (GTP) 采購的完全同意且監(jiān)管適當?shù)墓w，以簡化人體試驗臨床級版本的獲取。所有 iPSC 均可在 Pluristyx/panCELLa 專有的 Ready-to-Differentiate ?中使用格式，通過消除解凍額外擴展的需要，允許快速評估和下游制造。Pluristyx/panCELLa 可以根據(jù)需要進一步協(xié)助 CIRM 受助者提供定制細胞系和工藝開發(fā)服務，以加快其革命性療法向臨床的過渡。

戰(zhàn)略制造合作：Vertex 和 Lonza

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 Lonza（瑞士；www.lonza.com）宣布開展戰(zhàn)略合作，支持Vertex的研究性人類胚胎干細胞 (hESC) 衍生、完全分化產品組合的生產針對T1D患者的產生胰島素的胰島細胞療法，目前重點關注目前正在進行臨床試驗的VX-880和VX-264項目[?4?]。VX-800 和 VX-264利用相同的完全分化的產生胰島素的胰島細胞，封裝在不同的裝置中。

根據(jù)合作條款，Vertex和Lonza將合作進行產品組合制造的工藝開發(fā)和規(guī)?；a，并共同投資在美國新罕布什爾州樸茨茅斯建立專用新工廠。該工廠由Lonza運營，占地超過12,000m?²，預計在產能高峰時將創(chuàng)造多達300個新就業(yè)崗位。施工計劃于今年晚些時候開始。

成就、發(fā)布……

寒武紀生物

Cambrian Bio（美國紐約；www.cambrianbio.com）是一家專注于治療和預防衰老慢性疾病的臨床階段生物技術公司，宣布推出其新的管道公司Telos Biotech[5?]。該組織將開發(fā)Telovance?，這是一種在CAR-T細胞體外制造過程中在細胞內傳遞的新型重組蛋白。

端粒快速縮短在離體過程中自然發(fā)生細胞療法的細胞擴增部分，是一種醫(yī)療程序，其中從活體中取出器官、細胞或組織進行治療或操作，然后返回活體。在此過程中，嚴重縮短的端粒已成為成功 CAR-T 細胞免疫療法的關鍵障礙。最終，這些細胞無法完全消除惡性腫瘤并提供持久且持續(xù)的保護以防止復發(fā)性疾病。通過在離體制造過程中安全地延長端粒，Telos可以倒帶細胞生物鐘并釋放細胞免疫療法的潛力。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，Telos設計了 ?Telovance?，這是一種可以輕松融入細胞療法制造過程的重組蛋白。Telos 擁有針對該技術的專利組合。

庫里生物

Curi Bio 是一家基于人類干細胞的藥物發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)商（美國華盛頓州；www.curibio.com），推出了其 MantaReady? iPSC 衍生骨骼肌成肌細胞，專門針對創(chuàng)建用于臨床前治療的人類3D工程肌肉組織進行了優(yōu)化發(fā)現(xiàn)、高通量篩選和疾病建模[?6?]。

成肌細胞系的開發(fā)是為了滿足3D骨骼肌工程所需的高質量iPSC衍生細胞不斷增長的需求。為了提供足夠的細胞數(shù)量來制造3D類器官，需要進行大細胞擴增。傳統(tǒng)的3D組織細胞擴增過程不僅耗時，而且多次傳代后會導致細胞純度和活力下降，導致肌肉組織功能不理想。MantaReady細胞經過質量控制，以確保最佳性能，并以高密度冷凍保存，以實現(xiàn)直接細胞解凍組織鑄型。這種節(jié)省時間和減少變異性的方法消除了為組織工程和下游檢測而擴增成肌細胞的需要。

MantaReady iPSC 衍生的骨骼肌成肌細胞目前以兩種形式提供：使用來自健康供體的 iPSC 產生的野生型細胞系和杜氏肌營養(yǎng)不良癥細胞系，其中包含外顯子 45 缺失和外顯子 54 中的 17bp 缺失，以確保真正的肌營養(yǎng)不良蛋白無效。

納諾丁

創(chuàng)新細胞治療試劑制造商Nanotein Technologies（美國加利福尼亞州；https://nanoteintech.com）推出了 NanoSpark? 產品線的最新產品：NanoSpark? GROW-NK可溶性激活劑 [?7?]。該試劑能夠實現(xiàn)人類 NK 細胞的體外無飼養(yǎng)細胞激活和擴增，從而推進癌癥免疫療法的開發(fā)和制造。

研究人員可以使用這種革命性的可溶性蛋白質激活劑輕松擴增大量高質量NK細胞，而無需磁性組件。激活劑專有的蛋白質復合物的納米級形式還允許科學家使用無菌過濾，這是NK免疫療法中理想的新穎性。

奧加納生物

OrganaBio（美國佛羅里達州；www.organabio.com）推出了NeoPAC?胎盤和臍帶組織，這是其最新的產品套件，旨在加速再生醫(yī)學和細胞療法的進展。通過提供僅供研究使用和臨床 (cGMP) 級組織，OrganaBio 使研究人員能夠挖掘出生組織的潛力，從而開發(fā)創(chuàng)新療法來解決各種醫(yī)療狀況。

解析

Parse Biosciences（美國華盛頓州；www.parsebiosciences.com）是一家提供可訪問且可擴展的單細胞測序解決方案的供應商，已推出 CRISPR Detect，它能夠以前所未有的規(guī)模進行單細胞混合 CRISPR 篩選[?9]。批量混合 CRISPR 篩選已成為在基因組規(guī)模上了解基因功能的寶貴工具。將單細胞分辨率添加到匯集的 CRISPR 篩選中，將單個基因擾動與豐富的全轉錄組表達表型配對。這種方法擴展了混合CRISPR篩選的能力，以了解受干擾細胞的細胞類型并量化基因表達、調控網絡、信號傳導途徑和其他復雜特征的變化。然而，這些研究的應用和規(guī)模受到基于液滴的單細胞RNAseq技術的通量和成本的限制。

CRISPR Detect使用戶能夠在一次實驗中將多達100萬個細胞中的擾動和轉錄譜配對，從而將現(xiàn)有ParseEvercode技術的規(guī)模擴展到單細胞CRISPR篩選。這一規(guī)模將擴大單細胞CRISPR篩選的應用，特別是在藥物發(fā)現(xiàn)方面，因為成本限制了它們在靶向驗證研究中的使用。

干生物系統(tǒng)公司

StemBioSys（美國德克薩斯州；www.stembiosys.com）推出了 CELLvo? 心房心肌細胞，這是心臟毒性篩查領域的技術飛躍 [ 10 ]。CELLvo? 心房心肌細胞是非轉基因人類心室特異性 iPSC 衍生的心臟細胞。

臨床試驗

間充質基質/干細胞 (MSC)

阿瑟西斯

Athersys（美國俄亥俄州；www.athersys.com）是一家再生醫(yī)學公司，開發(fā)用于重癥監(jiān)護適應癥的 MultiStem ^? (invimestrocel) 細胞療法，已開始在 MATRICS-1 階段的第三個也是最后一個隊列中招募 140 名患者II 期臨床研究評估 MultiStem 在失血性創(chuàng)傷復蘇后患者中的作用 [ 11 , 12 ]。

第三組患者將接受根據(jù) Athersys 基于 3D 生物反應器的新型制造工藝生產的 MultiStem 細胞，該工藝最初用于為 MATRICS-1 組第二組患者生產產品。MultiStem 被認為可以通過減少炎癥損傷、保護受傷部位的危險組織以及及時上調局部和全身免疫系統(tǒng)的修復等機制，為治療創(chuàng)傷并發(fā)癥帶來益處。

免疫細胞

百時美施貴寶

百時美施貴寶（美國新澤西州；www.bmb.com）首次披露了兩項評估 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）、TRANSCEND FL（一項開放標簽、全球、多中心階段）的關鍵研究的主要分析結果II，針對復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）和復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者的 TRANSCEND NHL001隊列的單臂研究，這是一項開放標簽、多中心、I期、單臂、無縫-設計研究[?13-15]。

在TRANSCEND FL研究中接受治療的101名患者中，總體緩解率 (ORR) 為97%，其中94%的患者達到完全緩解 (CR)。中位隨訪時間為16.6個月。

在 TRANSCEND NHL001的MCL隊列中，中位研究隨訪時間為16.1個月，在主要分析組 (n = 74) 中評估療效的患者的ORR為86.5%，其中74.3%的患者達到了CR。

卡里斯瑪

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://carismatx.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新免疫療法的臨床階段生物制藥公司，宣布第一名患者已在其 I 期臨床試驗中接受給藥，該試驗將測試其安全性和有效性。該公司的主要候選產品 CT-0508 是一種針對 HER2 的嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-M) 與默克的抗 PD1 療法 KEYTRUDA ? (pembrolizumab) 聯(lián)合治療HER2過表達癌癥的耐受性[16，17]。繼今年早些時候成功完成CT-0508技術轉讓給諾華之后，第一例患者的細胞是在新澤西州莫里斯平原的諾華細胞治療基地生產的。這是Carisma通過這次合作生產和管理的第一個臨床產品。

庫羅塞爾

臨床階段CAR-T細胞治療公司Curocell（韓國；https://curocellbtx.com/en/）宣布更新了 anbalcabtagene-autoleucel (anbal-cel) 的II期中期結果[?18]。anbal-cel是應用于抗CD19 CAR-T的下一代OVIS技術，在CAR中使用4-1BB結構域作為共刺激結構域以及針對兩種免疫檢查點受體PD-1和TIGIT的雙重敲低系統(tǒng)-T細胞。anbal-cel 的II期研究旨在評估復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤 (r/r LBCL) 患者的療效和安全性。

復發(fā)或難治性LBCL患者在六個韓國研究中心入組，接受2×10CAR-T細胞/kg劑量的anbal-cel。41名r/rLBCL 患者接受了anbal-cel注射。所有患者均接受過兩種或多種既往治療，其中10%（41名患者中的4名）在研究前接受過≥4 種既往治療?？傮w緩解率為84% (32/38)，完全緩解率為71% (27/38)。

格雷斯生物

亙喜生物（中國；www.gracellbio.com）是一家全球臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)創(chuàng)新且高效的細胞療法來治療癌癥和自身免疫性疾病，該公司公布了來自首個臨床階段的長期隨訪數(shù)據(jù)：人體研究評估 GC012F（一種CD19和B細胞成熟抗原 (BCMA)）雙靶點自體CAR-T候選治療藥物，用于治療復發(fā)/難治性B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 患者 [19?,?20]。

雖然CD19定向CAR-T細胞療法已被證明是難治性B-NHL的一種有價值的治療選擇，但其他研究已發(fā)現(xiàn) 39%至97%的臨床B-NHL樣本也表達BCMA。為了進一步提高NHL治療的安全性和有效性，亙喜生物正在探索GC012F（一種 CD19 和 BCMA 雙靶向CAR-T細胞療法）治療難治性B-NHL的臨床潛力。GC012F通過新型次日FasTCAR工藝制造，并在臨床前動物模型中展示了更年輕的CAR-T細胞表型和高效的腫瘤殺傷活性。

在單組、開放標簽、研究者發(fā)起的試驗 (IIT) 中，9名復發(fā)/難治性B-NHL患者入組并接受GC012F治療，并完成了至少3個月的隨訪。劑量范圍為3.7 × 104至3×105CAR-T 細胞/kg。所有9名患者均被歸類為復發(fā)/難治性 DLBCL。所有患者的淋巴瘤樣本均表達CD19，八名測試患者中有7名的樣本表達BCMA。中位隨訪時間為 293 天（范圍：131-546 天），接受GC012F治療的患者取得了高緩解率和出色的緩解持久性：3 個月時總體緩解率 (ORR) 為 100% (9/9)， 3個月時完全緩解 (CR) 率為77.8% (7/9)，6 個月時完全緩解 (CR) 率為 66.7% (6/9)。

IASO與信達生物

從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造創(chuàng)新細胞療法和抗體產品的臨床階段生物制藥公司IASO Biotechnology（中國；?www.iasobio.com ）與信達生物（中國；?www.innoventbio.com）聯(lián)合公布了最新數(shù)據(jù)來自 equecabtagene autoleucel 的 Ib/II 期研究（IASO Bio 研發(fā)代碼：CT103A，信達生物研發(fā)代碼：IBI326），一種抗BCMACAR T細胞療法，用于治療復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (r/r MM) [?21?,?22]。CT103A (equecabtagene autoleucel) 是一種CAR-T療法，采用全人 BCMA 靶向單鏈片段可變 (scFv) 抗體。更新的數(shù)據(jù)顯示了在中國14個中心進行的1b/2期研究（FUMANBA-1）的長期隨訪療效和安全性。這項研究納入了復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，他們接受過至少3種既往治療，其中至少含有一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節(jié)劑，并且對最后一種治療耐藥。

在101名可評估患者中，ORR為96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）或更深的緩解，以及嚴格的完全緩解/完全緩解（sCR） /CR）率為74.3%（75/101）。中位反應時間 (mTTR) 為 16 天（范圍：11-179）。尚未達到中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）。12個月的PFS率為78.8%。

在89名既往未接受CAR-T治療的患者中，ORR 為 98.9% (88/89)，其中78.7% (70/89) 的患者達到CR/sCR。在63名隨訪≥12個月的患者中（包括提前退出的患者），ORR為98.4%（62/93），87.3%（55/63）達到sCR/CR。在之前接受過CAR-T治療的12名患者中，75% (9/12) 獲得緩解，5名患者實現(xiàn)sCR（包括4名患者在輸注后持續(xù)sCR超過18個月）。

風箏

吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com ）旗下的 Kite Pharma（美國加利福尼亞州；?www.kitepharma.com）公布了Yescarta^?具有里程碑意義的III期 ZUMA-7 研究的總體生存分析的詳細結果(axicabtagene ciloleucel [axi-cel]) CAR-T細胞療法與歷史護理標準 (SOC) 相比，作為復發(fā)或難治性大 B 細胞淋巴瘤 (r/r LBCL) 患者的初始治療方案 [?23– 25]。

Yescarta 是近30年來第一種能夠顯著改善該患者群體生存率的治療方法。中位隨訪時間為4年（47.2個月），與SOC相比，Yescarta一次性治療顯示總體生存期顯著延長，死亡風險降低27.4%，相當于總體生存率相對改善38%。生存期，對于完成一線治療12個月內的r/r LBCL患者。

傳奇生物

強生公司（美國新澤西州；www.jnj.com）旗下傳奇生物科技公司（美國新澤西州； https?://legendbiotech.com）和楊森制藥公司（比利時；www.janssen.com）已公布了該研究的結果III 期 CARTITUDE-4，第一項隨機研究，調查早在來那度胺-r/rMM首次復發(fā)后細胞療法與標準護理的療效[?26-29]。共有419名患者接受了隨機分組（208名患者接受 cilta-cel，211名患者接受標準護理）。結果顯示，在中位隨訪16個月時，與標準治療方案相比，對于先前接受過一到三種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者來說，cilta-cel 將疾病進展或死亡的風險降低了 74%。治療且對來那度胺無效。cilta-cel組12個月無進展生存率為75.9%，標準治療組為48.6%。

對Ib/II期CARTITUDE-1研究數(shù)據(jù)的最終分析表明，在接受過cilta-cel治療的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，經過多次治療的患者獲得了持續(xù)深入且持久的反應。中位隨訪時間為33.4個月（范圍為1.5-45.2），中位無進展生存期為34.9個月，估計47.5%的患者在36個月時無進展且存活。

CARVYKTI?^??(ciltacabtagene autoleucel;?www.carvykti.com?) 是一種B細胞成熟抗原 (BCMA) 導向的轉基因自體T細胞免疫療法，適用于治療患有復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，經過四次或更多線治療后治療方法包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗 CD38 單克隆抗體。

普雷西根

?Precigen（美國醫(yī)學博士；https://precigen.com）是一家生物制藥公司，專門開發(fā)創(chuàng)新基因和細胞療法以改善患者的生活，該公司公布了 I 期研究的積極數(shù)據(jù)，證明了良好的安全性對于 PRGN-3005 UltraCAR-T [?31?,?32?]。PRGN-3005 UltraCAR-T 是一種使用非病毒基因傳遞制造的自體 CAR-T 細胞療法，正在研究用于治療晚期、復發(fā)性鉑耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

PRGN-3005利用 Precigen 的變革性 UltraCAR-T 治療平臺，消除了體外擴展并減少制造時間，以便在非病毒基因轉移后第二天快速施用 UltraCAR-T 細胞。PRGN-3005 UltraCAR-T 是一種多基因 CAR-T 細胞研究療法，利用 Precigen 先進的非病毒基因傳遞系統(tǒng)來共表達嵌合抗原受體、膜結合 IL-15 (mbIL15) 和殺死開關以提高精確度和控制。

研究人群包括患有晚期（III/IV）復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的患者，這些患者對鉑類藥物耐藥并且在接受標準護理治療后病情出現(xiàn)進展，或者不符合接受具有已知臨床益處的現(xiàn)有療法的資格。迄今為止，在接受治療的 27 名患者中，反應最好的患者在 9 種先前的治療失敗后，病情穩(wěn)定了 18 個月以上；使用兩劑 UltraCAR-T 細胞取得的結果僅為數(shù)百萬。

多能干細胞

藍石

拜耳公司（德國；www.bayer.com）和 BlueRock Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，也是拜耳公司全資獨立運營的子公司，宣布了積極的營收業(yè)績研究藥物 bemdaneprocel (BRT-DA01) 的 I 期臨床試驗，一種潛在的一流帕金森病細胞療法。

Bemdaneprocel (BRT-DA01) 是一種由多能干細胞產生多巴胺的神經元組成的研究療法，通過手術植入帕金森病患者的大腦。

移植后，這些細胞有可能重塑被帕金森病破壞的神經網絡，希望恢復患者的運動和非運動功能。該試驗表明，迄今為止，bemdaneprocel 在研究中的所有12名患者中均具有良好的耐受性，沒有發(fā)生重大安全事件。此外，對該研究次要終點的評估證明了移植的可行性以及細胞在大腦中存活和植入一年的證據(jù)。根據(jù)這些結果，II 期研究正在進行中，預計將于 2024 年上半年開始招募患者。

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）提供了 VX-880 I/II 期臨床試驗 A 和 B 部分中所有患者的數(shù)據(jù)，VX-880 是一種研究性干細胞衍生的完全分化的胰島細胞療法，低血糖意識受損和嚴重低血糖事件 (SHE) 的 T1D 患者 [?35?,?36]。

所有接受VX-880治療的6名患者在基線時空腹C肽（內源性胰島素分泌的標志物）均檢測不到，且在治療前一年有復發(fā)性SHE病史，平均每天需要34.0單位的胰島素。治療后，所有六名患者均表現(xiàn)出內源性胰島素分泌，改善了HbA1c測量的血糖控制，改善了連續(xù)血糖監(jiān)測的時間范圍，并減少或消除了外源性胰島素的使用。隨訪時間超過90天的患者在評估期間已消除SHE。

造血干細胞

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）宣布，兩項針對輸血依賴性 β 地中海貧血患者的 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 關鍵試驗（ TDT）或嚴重鐮狀細胞?。⊿CD）在預先指定的中期分析中達到主要和關鍵次要終點 [?37?,?38]。這些分析在正在進行的 III 期試驗以及長期隨訪試驗CLIMB-131中評估了exa-cel對TDT或SCD患者的療效和安全性。共享的數(shù)據(jù)來自接受exa-cel治療的83名患者（48名TDT患者和35名SCD患者），隨訪時間長達43.7個月。所有接受exa-cel治療的患者均表現(xiàn)出臨床獲益，并且這些數(shù)據(jù)繼續(xù)證明了 exa-cel 的潛在變革特征。

Exa-cel是一種研究性、自體、離體CRISPR/Cas9基因編輯細胞療法，正在針對SCD或TDT患者進行評估，其中患者自身的造血干細胞被編輯以產生高水平的胎兒血紅蛋白 (HbF;紅細胞中的血紅蛋白F）。HbF是胎兒發(fā)育過程中自然存在的攜氧血紅蛋白的形式，然后在出生后轉變?yōu)槌扇诵问降难t蛋白。exa-cel提高 HbF 有可能減少或消除SCD患者的痛苦和衰弱VOC，并減輕TDT患者的輸血需求。

其他

擴增

Amplifica Holdings Group（美國加利福尼亞州； https://amplificabio.com）是一家私營臨床階段生物制藥公司，其對自然發(fā)生的毛發(fā)生長過程可能導致脫發(fā)治療的研究發(fā)表后宣布啟動其主要候選藥物AMP-303的首次人體多中心研究[?29-41]。這項初步研究的主要目的是評估AMP-303的安全性和耐受性，以及評估雄激素性脫發(fā)受試者的頭發(fā)數(shù)量。該出版物中強調的化合物骨橋蛋白在Amplifica中被稱為AMP-203。

法規(guī)、批準、收購……

并購

禮來公司和西吉隆公司

Eli Lilly and Company（美國印第安納州；www.lilly.com）和 Sigilon Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://sigilon.com）宣布達成最終協(xié)議，禮來公司將收購Sigilon，這是一家致力于開發(fā)功能性藥物的生物制藥公司。治愈患有多種急性和慢性疾病的患者[?42?]。自2018年以來，禮來公司和Sigilon共同開發(fā)封裝細胞療法，包括SIG-002，用于治療1型糖尿病。

根據(jù)最終協(xié)議的條款，禮來公司將啟動要約收購，以每股 14.92 美元的現(xiàn)金（總計約 3460 萬美元）收購 Sigilon 的所有流通股，并在交割時支付，另加一份不可交易的股票每股或有價值權利，使持有人有權額外獲得每股111.64美元的額外現(xiàn)金，潛在對價總額為每股最多 126.56 美元（不含利息）現(xiàn)金，總計最多約 3.096億美元（不包括股票）莉莉持有。

羅斯林CT&萊坎

細胞和基因治療行業(yè)兩家領先的合同開發(fā)和制造組織 (CDMO) RoslinCT（英國；www.roslinct.com）和 Lykan Bioscience 宣布合并，創(chuàng)建一個統(tǒng)一的業(yè)務，以RoslinCT品牌運營 [43?]。位于蘇格蘭愛丁堡和美國波士頓的最先進的制造工廠將繼續(xù)以RoslinCT品牌運營，并計劃進一步擴大大西洋兩岸的產能，以滿足全球對先進技術不斷增長的需求。細胞和基因治療制造服務。

綠燈

百時美施貴寶

百時美施貴寶（BMS；美國新澤西州；www.bmb.com）宣布，美國 FDA 已批準該公司位于美國馬薩諸塞州德文斯的最新細胞療法制造工廠進行商業(yè)化生產 [?44]。Devens工廠是BMS不斷擴大的全球細胞治療制造足跡的重要組成部分，旨在長期供應該公司的細胞治療產品組合。

制造自體細胞療法在操作和技術上都很復雜，因為它們是使用個體患者自己的 T 細胞作為起始材料獨特地創(chuàng)建的。每批工程化T細胞均單獨制造并回輸至原始癌癥患者體內。開發(fā)可靠的優(yōu)質供應和快速的周轉時間非常重要。該公司全球制造足跡的擴張對于向世界各地需求未滿足的患者提供這些產品至關重要。

新建22,700m²細胞治療生產設施是 BMS 德文斯工廠的第二次重大擴建，該工廠十多年來一直致力于開發(fā)、生產和測試臨床和商業(yè)藥物。Devens 工廠創(chuàng)造了 500 多個新的細胞治療工作崗位。BMS 還在馬薩諸塞州劍橋運營著兩個研發(fā)設施，并將于 2023 年晚些時候將這兩個地點合并到 Cambridge Crossing 的一座新建筑中。

細胞傳輸

美國 FDA 已批準 CellTrans’（美國伊利諾伊州；www.celltransinc.com）Lantidra，這是第一個由死亡供體胰腺細胞制成的同種異體胰島細胞療法，用于治療 1 型糖尿病 [ 45 ]。Lantidra 被批準用于治療 1 型糖尿病成人患者，盡管進行了強化糖尿病管理和教育，但由于目前嚴重低血糖反復發(fā)作，這些患者仍無法達到目標糖化血紅蛋白（平均血糖水平）。

Lantidra 的安全性和有效性在兩項非隨機、單臂研究中進行了評估，其中共有30名患有1型糖尿病且不了解低血糖的參與者接受了至少1次輸注，最多3次輸注?？傮w而言，21名參與者一年或更長時間不需要服用胰島素，其中1 名參與者1-5年不需要胰島素，10名參與者超過5年不需要胰島素。五名參與者沒有實現(xiàn)任何一天的胰島素獨立。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家細胞治療公司，其使命是為嚴重的自身免疫性疾病設計新型療法，該公司宣布美國 FDA 已授予 KYV-101 快速通道指定，用于治療嚴重自身免疫性疾病。難治性狼瘡性腎炎患者的治療[ 46 ]。KYV-101是一種新型抗CD19 CAR T療法，旨在消耗自身免疫性疾病患者的B細胞，包括自身反應性B細胞。Kyverna 在美國進行的 KYV-101 1 期開放標簽、多中心臨床試驗正在美國多個地點積極招募患者[ 47]]。該研究的目標是在美國招募約 9 至 12 名狼瘡腎炎患者。Kyverna 還向德國 Paul Ehrlich 研究所提交了第一份歐盟臨床試驗申請 (CTA)，以進行 KYV-101 治療狼瘡性腎炎的平行 I/II 期臨床試驗。幾周后，第一位患者在美國參??加試驗[ 48 ]。

紅燈

阿塞爾克斯

Arcellx（美國加利福尼亞州；www.arcellx.com）是一家生物技術公司，通過為癌癥和其他疾病患者開發(fā)創(chuàng)新免疫療法來重新構想細胞療法，該公司宣布，在最近發(fā)生一起患者死亡事件后，美國 FDA 已暫停該療法的臨床試驗。其 CART-ddBCMA IND 用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者 [ 49 , 50 ]。然而，F(xiàn)DA 已批準該公司繼續(xù)對已經接受淋巴細胞清除的患者進行給藥。

資本市場與金融

無足綱

Acepodia Biotech（美國加利福尼亞州；www.acepodia.com）是一家臨床階段生物技術公司，利用其獨特的抗體細胞偶聯(lián)和同種異體 γ δ 2 T 細胞平臺開發(fā)一流的細胞療法，以解決癌癥護理方面的差距，宣布獲得1億美元D輪融資[ 51 ]。這些資金將用于推進公司針對實體瘤和血液癌癥的增強細胞療法的研發(fā)管線，包括 ACE1831 和 ACE2016。ACE1831 是一種抗 CD20 武裝同種異體 γ δ 2 T 細胞療法，目前正在針對非霍奇金淋巴瘤患者進行 1 期試驗[52 ]。ACE 2016 是一種抗 EGFR 武裝同種異體 γ δ 2 T 細胞療法，針對表達 EGFR 的實體瘤。

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段生物技術公司，致力于開發(fā)基于同種異體細胞的溶瘤病毒遞送技術，該公司宣布承諾在 B 輪融資中提供 2500 萬美元推進基于干細胞的平臺，用于傳遞和增強溶瘤病毒以治療癌癥[ 53 ]。

尤里卡

Eureka Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.eurekatherapeutics.com）是一家臨床階段生物技術公司，致力于開發(fā)新型 T 細胞療法來治療癌癥，該公司宣布加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm . ca.gov）向該公司授予了 1060 萬美元撥款，以支持其正在進行的 ET140203 的 ARYA-2 一期研究，用于治療難治性/復發(fā)性肝癌兒科患者，包括肝母細胞瘤、未另行指定的肝細胞腫瘤和肝細胞癌。54、55 ] 。 _

希望生物科學公司

國防部國會指導醫(yī)學研究計劃辦公室 (CDMRP；https://cdmrp.health) 向UTHealth Houston（美國德克薩斯州；?www.uth.edu?）提供了為期 4 年、近 500 萬美元的臨床試驗補助金。 mil）評估靜脈注射 Hope Biosciences（德克薩斯州，美國；www.hope.bio）的自體脂肪間充質干細胞（HB-adMSC）是否可以減少對嚴重創(chuàng)傷性腦損傷的慢性神經炎癥反應[?56?]。UTHealth 的 Hope Biosciences 贊助的一項 24 名患者的 I/IIa 期研究的初步結果表明，重復靜脈注射 HBadMSC 有可能減少慢性神經炎癥[57?]。

作者杜斯科-伊利奇（Dusko Ilic）從未來科學集團（Future Science Group）獲得酬金，以表彰其對本研究的貢獻。除已披露的關系或經濟利益外，作者與任何組織或實體均無其他相關關系或經濟往來，這些組織或實體與手稿中討論的主題或材料存在經濟利益或經濟沖突。

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