干細胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進展根據(jù)公開信息和非學(xué)術(shù)機構(gòu)2023年7月的干細胞新聞稿整理而成。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Scribe和賽諾菲

Scribe Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.scribetx.com）是一家基因藥物公司，致力于釋放 CRISPR 改變?nèi)祟惤】档臐摿?，擴大了與賽諾菲（法國；www.sanofi.com）的合作[?1?]。根據(jù)協(xié)議，賽諾菲獲得使用 Scribe 的 CRISPR X-Editing (XE) 基因組編輯技術(shù)開發(fā)體內(nèi)療法（包括鐮狀細胞?。┑莫毤以S可。該協(xié)議是在兩家公司啟動現(xiàn)有合作之后達成的，該合作重點是用于治療癌癥的自然殺傷（NK）細胞療法的離體編輯。Scribe 將獲得 4000 萬美元的預(yù)付款，所有項目的里程碑價值可能超過 12 億美元，特許權(quán)使用費將達到兩位數(shù)，并且可以選擇共同推廣一項合作項目并分享利潤。

成就、發(fā)布……

比特生物

bit.bio（英國；www.bit.bio）是一家為新型療法編碼人類細胞的公司，推出了第一套肌肉細胞疾病模型產(chǎn)品，旨在推動杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD) 治療方法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。2 ]。疾病模型 ioSkeletal My cells DMD Exon 44 Deletion? 和 ioSkeletal Myologies DMD Exon 52 Deletion? 是人類骨骼肌細胞，其編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的基因中的外顯子 44 或外顯子 52 經(jīng)基因工程刪除。利用 bit.bio 的 opti-ox? 技術(shù)對誘導(dǎo)多能干細胞 (iPSC) 進行精確重編程。

伽米達細胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com ）是一家致力于將細胞轉(zhuǎn)化為強大療法的細胞治療先驅(qū)，該公司宣布在媒體上發(fā)表 Omisirge ^? (omidubicel-) 3 期臨床試驗的前瞻性子研究。onlv），該公司的同種異體干細胞移植療法，與臍帶血（UCB）相比，描述了使用 Omisirge 進行造血干細胞移植（HCT）后的免疫重建動力學(xué)[ 3-5 ]。

該子研究納入了來自全球14個地點的37名患者（Omisirge：n=17，UCB：n=20），并在移植后7至365天收集了血液樣本。研究結(jié)果表明，omidubicel最早在移植后7天即可有效促進多種免疫細胞的免疫重建，包括CD4+T細胞、B細胞、NK細胞和樹突狀細胞亞型，有可能賦予受體早期保護性免疫力。早期重建可能是Omisirge移植后觀察到的病毒感染率低于UCB的原因。

臨床試驗

免疫細胞

馴鹿

Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）是一家臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，報告了正在進行的 ANTLER 1 期試驗劑量遞增部分的長期隨訪數(shù)據(jù) [?6?,?7?]。該數(shù)據(jù)集包括所有 16 名接受 CB-010 劑量遞增治療的患者，CB-010是一種同種異體抗CD19CAR-T細胞療法，正在復(fù)發(fā)或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 患者中進行評估。在 ANTLER 劑量遞增中，在患有侵襲性復(fù)發(fā)性 B-NHL 多種亞型的患者中評估了CB-010的三種劑量水平（40×10⁶、80×10⁶和 120×10⁶CAR-T 細胞）。截至數(shù)據(jù)截止日期，結(jié)果表明：

• CB-010總體耐受性良好，不良事件與自體或同種異體抗CD19 CAR-T細胞療法一致；如之前報道的，在劑量水平 1 進行單次 DLT 后，在劑量水平 2 或 3 沒有觀察到劑量限制毒性 (DLT)；
• 單劑量 CB-010 后觀察到 94% 的總體緩解率（ORR；16 名患者中的 15 名）；
• 69% 的患者（16 名患者中的 11 名）達到完全緩解 (CR)；
• 44% 的患者（16 名患者中的 7 名）在 ≥ 6 個月時達到 CR；24個月是迄今為止維持的最長CR；
• 對于大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者子集 (n = 10)：○觀察到 90% ORR（10 中的 9）；○70%（10 人中有 7 人）達到 CR；○50%（10 人中的 5 人）在 ≥ 6 個月時達到 CR；18個月是迄今為止維持時間最長的CR。

這16名患者均患有侵襲性 r/r B-NHL，并且之前接受過兩種或多種化學(xué)免疫治療，或者是原發(fā)性難治性患者。

基于這些積極數(shù)據(jù)，Caribou 正在招募二線 LBCL 患者參加 ANTLER 臨床試驗正在進行的劑量擴展部分。在擴展中，正在大約 30 名二線患者（每個劑量水平約 15 名患者）中評估中等劑量和逐步升級的高劑量（80 ×10⁶和120×10⁶CAR-T 細胞），以確定推薦劑量2 期劑量 (RP2D)。一旦 RP2D 確定，Caribou可能會在 ANTLER 中招募更多患者。Caribou 計劃于 2024 年上半年報告正在進行的 ANTLER 試驗的初始劑量擴展數(shù)據(jù)。

其他

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.calidibio.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)基于同種異體細胞的溶瘤病毒遞送；City of Hope（美國加利福尼亞州；www.cityofhope.org）聯(lián)合宣布，首例腦腫瘤患者在希望之城接受了一項多中心 1 期臨床試驗的治療，該試驗評估了 CLD-101，CLD-101 是 Calidi 的 NeuroNova 項目中的領(lǐng)先治療候選藥物，由親腫瘤神經(jīng)干細胞 (NSC) HB1 組成。 F3.CD.C21 將溶瘤腺病毒 – CRAd-S-pk7 – 選擇性地遞送至腫瘤部位 [ 8 ]。該試驗旨在確定多次腦內(nèi)注射 CLD-101 治療復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者的安全性、免疫原性和初步臨床療效。早期的開放標簽、一期劑量遞增試驗已顯示出可喜的結(jié)果。

CLD-101 平臺包括 NSC.CRAd-S-pk7，是一種同種異體“現(xiàn)成”療法，由裝載工程化溶瘤腺病毒的永生化 NSC 系組成 [ 9-11 ]。手術(shù)切除腫瘤后，NSC-CRAd-S-pk7 被注射到切除腔的壁中。它釋放的抗癌病毒預(yù)計會感染并殺死任何剩余的腫瘤細胞。細胞毒性的第二種機制是溶瘤病毒可以引發(fā)患者的腫瘤特異性免疫反應(yīng)。Calidi 擁有涵蓋 NSC-CRAd-S-pk7 技術(shù)的全球獨家許可協(xié)議。

泰特魯斯

Tetrous（美國加利福尼亞州；https://tetrous.com）是一家再生醫(yī)學(xué)公司，已在澳大利亞使用 EnFix RC 完成了首例手術(shù)病例，EnFix RC 是一種用于修復(fù)肩袖的手術(shù)專用植入物，專門用于解決附著失敗綜合癥[ 12 ]. EnFix RC 肩袖植入物由專有的脫礦皮質(zhì)骨纖維制成。使用 Bone Textile? 技術(shù)生產(chǎn)植入物可產(chǎn)生長而堅固的骨纖維，促進細胞芯吸、細胞粘附和細胞增殖，而我們的 FormLok? 技術(shù)賦予即使浸入液體中，裝置也能保持形狀，這是關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中經(jīng)常需要的。

法規(guī)、批準、收購……

并購

康樂保與 Kerecis

康樂保（丹麥；www.coloplast.com）已簽署協(xié)議，以高達 13 億美元（約合丹麥克朗）收購 Kerecis（冰島； www.kerecis.com ），這是一家生物制劑傷口護理領(lǐng)域快速發(fā)展的創(chuàng)新型公司89 億美元），其中 12 億美元（約 82 億丹麥克朗）是預(yù)付款現(xiàn)金 [ 13 ]。Kerecis 以改善傷口護理治療為使命，開發(fā)了基于完整魚皮的臨床差異化、可持續(xù)且可擴展的技術(shù)平臺并獲得了專利。

魚皮經(jīng)過最少的加工生產(chǎn)，保留了與人類皮膚的相似性，從而改善了傷口愈合。該技術(shù)得到了多項臨床試驗令人信服的證據(jù)的支持，并已用于治療數(shù)萬名患者。

自 2016 年推出產(chǎn)品以來，Kerecis 已成為生物制劑傷口護理領(lǐng)域增長最快的公司，收入達 5.1 億丹麥克朗，并在 2021/221 財年實現(xiàn)收支平衡。由于具有高度成本效益的生產(chǎn)設(shè)置，Kerecis 具有有吸引力的毛利率水平，從而增加了康樂保的毛利率。在持續(xù)增長和可擴展性的推動下，Kerecis 具有擴大盈利能力的強大潛力。收入增長假設(shè)：Kerecis 預(yù)計在 2022/23 財年增長 50% 左右。預(yù)計該公司將繼續(xù)保持強勁的增長軌跡，到 2025/26 財年，三年復(fù)合年增長率預(yù)計約為 30%。

預(yù)計收購?fù)瓿珊?，Kerecis 將作為一個獨立的業(yè)務(wù)部門以自己的身份和品牌運營，整合重點是業(yè)務(wù)支持和其他選定領(lǐng)域，以支持公司強勁的增長前景和持續(xù)擴張。

Kerecis 100% 所有權(quán)的企業(yè)總價值高達 13 億美元（約 89 億丹麥克朗），其中包括 12 億美元（約 82 億丹麥克朗）的預(yù)付款和最高 1 億美元（約 82 億丹麥克朗）的盈利潛力6.8 億）。

綠燈

艾文細胞

AvenCell Therapeutics（德國；www.avencell.com）是一家臨床階段細胞治療公司，專注于推進可轉(zhuǎn)換和同種異體工程 CAR-T 細胞療法，宣布歐洲藥品管理局 (EMA) 已批準該公司的臨床試驗申請AVC-201 用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病 (AML) 和其他 CD123 陽性的選定血液惡性腫瘤 [ 14 ]。

該 1 期研究將在德國多個地點進行，涉及多達 35 名患者[ 15 ]。該試驗的主要目的是評估 AVC-201 的安全性并確定最大耐受劑量。次要衡量標準包括功效、安全性和 CAR-T 持久性。

AVC-201是一種CRISPR編輯的CAR-T細胞療法，體現(xiàn)了兩個獨立的技術(shù)平臺。第一個利用 AvenCell 的“UniCAR”通用/可切換技術(shù)，該技術(shù)由兩部分系統(tǒng)組成。工程化 T 細胞使用完全生物惰性的“通用”受體（表達人 La 肽）進行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并且僅在與第二種生物分子結(jié)合時才被激活，該生物分子將 T 細胞引導(dǎo)至感興趣的癌癥抗原（在本例中為 CD123） ）。循環(huán)中靶向模塊的存在或不存在分別允許對治療活性進行精確的“開”和“關(guān)”控制。第二個技術(shù)平臺由 Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州； www.intelliatx.com ）開發(fā)的同種異體細胞工程技術(shù)組成，該技術(shù)允許無關(guān)的捐贈者為患者提供細胞。這些細胞通過 CRISPR/Cas9 進行獨特設(shè)計，可通過先天或適應(yīng)性機制避免 GvHD 和宿主/患者免疫系統(tǒng)的排斥反應(yīng)。

復(fù)星風(fēng)箏

Axicabtagene ciloleucel（商品名益凱達^?）是復(fù)星凱特生物科技的產(chǎn)品，由上海復(fù)星醫(yī)藥（中國；https://en.fosun.com）和 Kite Pharma（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）共同建立，吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）用于治療一線免疫化療失敗或12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）獲國家藥監(jiān)局有條件批準（中國，http://english.nmpa.gov.cn）[ 16 ]。這也標志著益凱達正式上市二線適應(yīng)癥。醫(yī)開達上市2年來，已惠及500余名患者。

信達生物&IASO生物

信達生物（美國醫(yī)學(xué)博士；www.innoventbio.com）是一家生物制藥公司，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科和其他重大疾病的藥物，以及IASO生物技術(shù)（中國；www.iasobio.com）。 com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造創(chuàng)新細胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司，宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（中國，http://english.nmpa.gov.cn）已批準該公司首個全人源BCMA定向嵌合抗原FUCASO?（Equecabtagene Autoleucel，由信達生物與IASO Bio共同開發(fā)并商業(yè)化，信達生物研發(fā)代碼：IBI326，IASO Bio研發(fā)代碼：CT103A）新藥申請（^NDA）受體（CAR）T細胞療法，用于治療患有復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）的成年患者，這些患者之前至少接受過三種療法，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑[17 ]。

FUCASO? （Equecabtagene Autoleucel）是一種^BCMA導(dǎo)向的CAR T細胞療法，使用慢病毒作為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞。CAR 包含全人源 scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜，以及 4-1BB 介導(dǎo)的共刺激和 CD3ze 激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴格的分子結(jié)構(gòu)篩選和體內(nèi)外綜合評價，F(xiàn)UCASO在難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出快速有效的療效和持久的持久性，提供更高更深的緩解和長期臨床獲益。信達生物和IASO Bio負責(zé)在中國聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化用于治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的FUCASO。

此次批準基于 FUMANNBA-1 臨床研究的結(jié)果，該臨床研究是在中國進行的一項多中心 1/2 期注冊臨床試驗，旨在評估 Equecabtagene Autoleucel 對 r/r MM 患者的療效[ 18 ]。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家細胞治療公司，其使命是為嚴重的自身免疫性疾病設(shè)計新型療法，該公司宣布其第一個臨床試驗申請 (CTA) 已獲得 FDA 批準德國 Paul-Ehrlich-Institut 的 Kyverna 的抗 CD19 CAR T 細胞療法 KYV-101 專門針對 CD19，這是一種在 B 細胞表面表達的蛋白質(zhì)，與多種類型的自身免疫性疾病有關(guān) [19 ]。KYV-101 代表了一種利用人體免疫系統(tǒng)的力量來對抗自身免疫性疾病的創(chuàng)新方法。

麥奧帕克斯

MyoPax（德國；https://myopax.com）因其 Exstropy-Epispadias Complex (EEC) 的再生細胞療法而被美國 FDA 授予罕見兒科疾病稱號和孤兒藥稱號 [ 20 , 21 ]。EEC 是一種嚴重的新生兒疾病，屬于泌尿直腸先天性畸形，影響節(jié)制、性功能和腎功能。MyoPax 的細胞療法使用患者特異性肌肉干細胞，通過專有的干細胞技術(shù)利用其再生潛力來修復(fù)患者的尿道括約肌缺陷。主要候選藥物 (Satori-01) 的首次人體試驗針對的是這種罕見疾病和當前未滿足的需求 [ 22 ]。1/2a 期試驗旨在修復(fù) EEC 括約肌缺陷，并將研究安全性和有效性。

波塞達

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的細胞和基因治療公司，致力于為癌癥和罕見疾病患者開發(fā)新型治療方法，該公司宣布美國 FDA 已批準其研究性新療法P-CD19CD20-ALLO1 的藥物 (IND) 申請是該公司首款同種異體雙 CAR-T 細胞候選產(chǎn)品，針對 CD19 和 CD20 抗原，用于治療復(fù)發(fā)或難治性 B 細胞惡性腫瘤，目前正在與羅氏合作開發(fā)（瑞士；www.rochwe.com）[?23?]。除了雙重靶向之外，P-CD19CD20-ALLO1還使用了一種新型CD19結(jié)合劑，與經(jīng)典的FMC63單鏈可變片段（scFv）結(jié)合劑相比，該結(jié)合劑在體內(nèi)臨床前模型中顯示出更大的效力。

P-CD19CD20-ALLO1是一種現(xiàn)成的CAR-T療法，患者無需進行血漿分離術(shù)并等待細胞制造，這有可能克服自體CAR-T療法與大量制造相關(guān)的限制次。P-CD19CD20-ALLO1 將在一項 1 期多中心、開放標簽、劑量遞增研究中進行評估，該研究將招募多達 70 名患有復(fù)發(fā)或難治性 B 細胞惡性腫瘤的成年患者。該研究將評估 P-CD19CD20-ALLO1 的安全性、耐受性和初步療效。入組后，患者將接受基于化療的淋巴清除方案，然后施用 P-CD19CD20-ALLO1 同種異體 CAR-T 細胞。隨著 P-CD19CD20-ALLO1 IND 現(xiàn)已獲得批準，公司正積極致力于開設(shè)臨床站點。

其涵

杭州啟函生物科技有限公司（中國；www.qihanbio.com）是一家將多重基因組編輯技術(shù)應(yīng)用于細胞療法和器官移植的公司，該公司宣布國家藥品監(jiān)督管理局（中國， http: //english.nmpa.gov.cn）批準了產(chǎn)品 QN-019a 作為單一療法或與其他療法聯(lián)合的臨床試驗申請[ 24 ]。這是中國首個獲得 IND 批準的基因編輯 iPSC 衍生細胞治療產(chǎn)品。

啟函生物利用多重基因組編輯技術(shù)修飾iPSC并將其分化為自然殺傷（NK）細胞治療產(chǎn)品QN-019a，針對CD19陽性B細胞淋巴瘤。QN-019a 的臨床適應(yīng)癥是 CD19 陽性復(fù)發(fā)/難治性侵襲性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤。

資本市場與金融

馴鹿

Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）是一家臨床階段的 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，已開始承銷公開發(fā)行 1 億美元的普通股。擬議發(fā)行中的所有股份將由 Caribou 發(fā)行[ 25 ]。

不久之后，該公司以每股 6.50 美元的公開發(fā)行價擴大了 19,230,769 股普通股的承銷公開發(fā)行[ 26 ]。在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費用之前，Caribou 從此次發(fā)行中獲得的總收益預(yù)計約為 1.25 億美元，不包括承銷商選擇權(quán)的任何行使。Caribou 已授予承銷商 30 天的選擇權(quán)，以每股公開發(fā)行價減去承銷折扣和傭金，額外購買最多 2,884,615 股普通股。

馴鹿和輝瑞

臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）宣布，輝瑞（美國紐約州；www.pfizer.com）已對該公司進行 2500 萬美元股權(quán)投資。根據(jù) 2023 年 6 月 29 日簽署的證券購買協(xié)議的條款，輝瑞以每股 5.33 美元的價格購買了 4,690,431 股 Caribou 普通股 [ 27 ]。Caribou 將利用這筆投資的收益來推進 CB-011，這是一種免疫隱形同種異體 CAR-T 細胞療法，目前正在 CaMMouflage 1 期臨床試驗中對 r/r MM 患者進行評估[ 28 ]。Caribou 將保持對其同種異體 CAR-T 和 CAR-NK 細胞療法管道的完全所有權(quán)和控制權(quán)。

NK:IO

NK:IO（英國，https://nk-io.com）是一家開發(fā)針對實體瘤的現(xiàn)成 NK 細胞療法的公司，已籌集 150 萬美元（120 萬英鎊）[ 29 ]。這使得種子資金總額達到 640 萬美元（510 萬英鎊），并使該公司能夠在其差異化 NK 細胞療法候選藥物的開發(fā)過程中達到關(guān)鍵里程碑。

鋨健康

Ossium Health 是一家開發(fā)世界上第一家按需骨髓庫的生物工程公司，已宣布完成 5200 萬美元的 C 輪融資 [ 30 ]。本輪融資還將支持 Ossigraft? 的推出，這是一種用于修復(fù)、替換和重建肌肉骨骼缺陷的骨科產(chǎn)品。該產(chǎn)品與 Ossium 的其他產(chǎn)品源自相同的椎體。

Ossium 與占美國器官捐贈者一半以上的器官采購組織 (OPO) 合作，回收可存活的椎體用于骨髓和骨科捐贈。Ossium 的恢復(fù)過程確保骨髓在表型和功能上與活體捐贈者的細胞相同。然后將產(chǎn)品冷凍保存并無限期保存，直到治療醫(yī)生要求為止。這一過程使 Ossium 能夠創(chuàng)建世界上第一個工業(yè)規(guī)模的骨髓庫。

維里斯莫

Verismo Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://verismotherapeutics.com）是一家臨床階段CAR-T公司，賓夕法尼亞大學(xué)分拆公司，也是新型 KIR-CAR 平臺技術(shù)的先驅(qū)，在第二輪預(yù)A輪融資中籌集了1700萬美元融資輪[?31]。此次融資將支持持續(xù)推進針對實體瘤的一流KIR-CAR-T細胞免疫療法候選藥物 SynKIR?-110的臨床試驗，以及KIR-CAR-T細胞免疫療法SynKIR-310的臨床前開發(fā)。治療血癌。通過這筆 1700 萬美元的投資，Verismo自2020年推出以來將獲得總計5000萬美元的融資。

KIR-CAR平臺是一種雙鏈CAR T細胞療法，已在臨床前動物模型中顯示，即使在具有挑戰(zhàn)性的實體瘤環(huán)境中也能夠維持抗腫瘤T細胞活性。DAP12作為T細胞的新型共刺激分子，有助于額外的T細胞刺激途徑，進一步維持嵌合受體表達，并提高KIR-CAR T細胞的持久性。這種持續(xù)的T細胞功能和持久性可以導(dǎo)致臨床前模型中實體瘤的持續(xù)消退，包括傳統(tǒng)CAR T細胞療法難治的實體瘤。此外，KIR-CAR平臺可以與許多其他新興技術(shù)相結(jié)合，例如體內(nèi)基因工程、先進細胞制造和重編程、聯(lián)合療法，甚至同種異體細胞療法，為有需要的患者提供下一代多模式靶向免疫療法。

作者與手稿中討論的主題或材料的任何組織或?qū)嶓w均無利益沖突或相關(guān)從屬關(guān)系。這包括工作、咨詢、酬金、股票所有權(quán)或期權(quán)、專家證詞、已獲或待批的資助或?qū)＠虬娑悺?/p>

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。