干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進展根據(jù)公開信息和非學(xué)術(shù)機構(gòu)2024年1月的新聞稿整理而成。

業(yè)務(wù)發(fā)展

共同開發(fā)協(xié)議：IASOBio和Umoja

IASO Biotherapeutics（中國；www.iasobio.com）是一家致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、制造和營銷創(chuàng)新細(xì)胞療法和抗體產(chǎn)品的生物制藥公司，宣布與Umoja Biopharma（美國華盛頓州；http:// umoja-biopharma.com）是一家免疫治療公司，致力于開發(fā)現(xiàn)成的治療方法，旨在擴大嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在腫瘤學(xué)和自身免疫領(lǐng)域的應(yīng)用范圍和有效性，用于新型體外療法的開發(fā)和商業(yè)化以及體內(nèi)細(xì)胞和基因療法[1]。

根據(jù)合作條款，IASO Bio 將獲得雷帕霉素激活細(xì)胞因子受體 (RACR?) 平臺（Umoja的合成細(xì)胞因子受體技術(shù)）的獨家使用權(quán)，用于開發(fā)兩種體外誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 衍生的CAR-T軸承細(xì)胞療法。IASO將負(fù)責(zé)這兩種離體產(chǎn)品的全球產(chǎn)品開發(fā)、制造、監(jiān)管和商業(yè)化。作為交換，Umoja將獲得兩個目標(biāo)的CAR盒的獨家權(quán)利，以推進兩種體內(nèi)候選產(chǎn)品的發(fā)展，其中VivoVec?是Umoja專有的慢病毒體內(nèi)基因傳遞技術(shù)。

許可協(xié)議：BlueRock和FUJIFILM

BlueRock Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com）是一家臨床階段細(xì)胞治療公司，也是拜耳（德國；www.bayer.com）全資獨立運營的子公司，已行使其選擇權(quán)獨家許可OpCT-001，來自 FUJIFILM Cellular Dynamics（美國威斯康星州；?www.fujifilmcdi.com）和Opsis Therapeutics（美國威斯康星州；https://opsistx.com?）的iPSC衍生細(xì)胞療法候選藥物，用于治療原發(fā)性光感受器疾病[2]。

OpCT-001是BlueRock、FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics于2021年建立的戰(zhàn)略研發(fā)合作下正在開發(fā)的領(lǐng)先細(xì)胞療法候選藥物。根據(jù)協(xié)議條款，F(xiàn)UJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics收取未公開的許可費，并有資格在實現(xiàn)某些開發(fā)和商業(yè)里程碑后獲得付款。

合作協(xié)議：CN Bio & Altis

CN Bio（英國；https://cn-bio.com）和 Altis Biosystems（美國北卡羅來納州；www.altisbiosystems.com）是一家專注于優(yōu)化藥物開發(fā)準(zhǔn)確性和效率的體外人體器官模型的公司，宣布戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系[3]。

通過此次合作，Altis的人類RepliGut Planar-Jejunum模型將與 CN Bio 的 PhysioMimix Liver-on-a-Chip集成，創(chuàng)建一個主要的人體微生理系統(tǒng) (MPS)，通過器官間通信來模擬口服給藥途徑。MPS利用兩家公司的器官特異性專業(yè)知識，為臨床前研究人員提供強大而可靠的腸道/肝臟模型，以增強口服生物利用度的體外到體內(nèi)的可轉(zhuǎn)化性。

戰(zhàn)略合作：艾伯維 (AbbVie) 和 Umoja

艾伯維（AbbVie，美國伊利諾伊州；www.abbvie.com）和早期臨床階段生物技術(shù)公司Umoja Biopharma（美國華盛頓州；http://umoja-biopharma.com）宣布了兩項獨家選擇權(quán)和許可協(xié)議，以開發(fā)多種藥物使用Umoja專有的VivoVec?平臺原位生成腫瘤學(xué)CAR-T細(xì)胞候選療法[4]。

第一份協(xié)議為艾伯維提供了獨家選擇權(quán)，以許可Umoja的CD19定向原位生成CAR-T細(xì)胞療法候選藥物。其中包括UB-VV111，Umoja針對血液惡性腫瘤的領(lǐng)先臨床項目，目前處于IND授權(quán)階段。根據(jù)第二份協(xié)議的條款，艾伯維和Umoja將為艾伯維選擇的發(fā)現(xiàn)靶點開發(fā)多達四種額外的原位CAR-T細(xì)胞療法候選藥物。

根據(jù)這兩項協(xié)議的條款，Umoja收到了艾伯維 (AbbVie) 的預(yù)付款和股權(quán)投資。

成就、發(fā)布……

Atara&Pierre Fabre

Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）是一家T細(xì)胞免疫治療公司，利用其同種異體Epstein-Barr病毒 (EBV) T細(xì)胞平臺為癌癥和自身免疫性疾病患者開發(fā)變革性療法，以及Pierre Fabre負(fù)責(zé)tabelecleucel（tab-cel^?或EBVALLO?）全球商業(yè)化的實驗室（法國；www.pierre-fabre.com/en-us?）已公布tab-cel關(guān)鍵III期ALLELE研究的數(shù)據(jù)，并獲得批準(zhǔn)在歐盟和英國，實體器官或造血細(xì)胞移植后患有復(fù)發(fā)或難治性 (r/r) EBV陽性移植后淋巴增殖性疾病的成人和2歲及以上兒童[5-7]。

Danaher: IGI Beacon

丹納赫公司（美國DC；www.danaher.com）和創(chuàng)新基因組研究所（IGI；美國加利福尼亞州；https://innovativegenomics.org）成立了一個合作中心，開發(fā)針對罕見疾病和其他疾病的基因編輯療法，目標(biāo)是為廣泛的基因組藥物的未來開發(fā)創(chuàng)建新模式[8]。

該中心被稱為Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures，旨在利用基于CRISPR的基因編輯，通過統(tǒng)一的研究、開發(fā)和監(jiān)管方法永久解決數(shù)百種疾病。

創(chuàng)新基因組學(xué)研究所是灣區(qū)領(lǐng)先科研機構(gòu)加州大學(xué)伯克利分校和加州大學(xué)舊金山分校的共同努力，其附屬機構(gòu)包括加州大學(xué)戴維斯分校、勞倫斯伯克利國家實驗室、勞倫斯利弗莫爾國家實驗室、格拉德斯通研究所和其他機構(gòu)。

eGenesis和PorMedTec

eGenesis是一家生物技術(shù)公司，開發(fā)用于治療器官衰竭的人類相容性器官和細(xì)胞（美國馬薩諸塞州； https:?//egenesisbio.com），而 PorMedTec（日本；https://pormedtec.com/en/）是一家生物技術(shù)公司豬胚胎學(xué)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，已在日本成功生產(chǎn)出用于移植的基因工程豬供體[9]。

作為兩家公司合作的一部分，eGenesis開發(fā)的基因工程豬細(xì)胞被提供給 PorMedTec，用于使用體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移或克隆過程進行生產(chǎn)。eGenesis提供的細(xì)胞進行了與其在美國開發(fā)的主要候選器官相同的編輯。

這些編輯包括敲除參與超急性排斥反應(yīng)的聚糖抗原合成的三個基因，插入?yún)⑴c調(diào)節(jié)排斥反應(yīng)的幾種途徑的七個人類轉(zhuǎn)基因：炎癥、先天免疫、凝血和補體以及內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的滅活在豬基因組中。該公司最近發(fā)表了利用具有這些遺傳學(xué)的腎臟進行的具有里程碑意義的臨床前研究[10]。

富士膠片

FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation（日本；www.fujifilm.com）推出了 MassivEV? EV純化柱 PS 和 MassivEV? 純化緩沖液套件，這些產(chǎn)品專為細(xì)胞外囊泡 (EV) 的高純度和高效質(zhì)量純化而設(shè)計，以支持外泌體研究[?11?]。

EV 是由細(xì)胞釋放的脂質(zhì)雙層界定的囊泡，含有多種生理活性物質(zhì)，包括參與細(xì)胞間通訊的脂質(zhì)、核酸和蛋白質(zhì)，在疾病和健康中發(fā)揮作用。據(jù)報道，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的EV對多種疾病和皮膚狀況具有治療作用，促進了醫(yī)療保健、化妝品和食品領(lǐng)域的積極研發(fā)。在醫(yī)療領(lǐng)域，對高質(zhì)量電動汽車的大規(guī)模純化以應(yīng)用于診斷和藥物輸送制藥過程的需求日益增長。

MassivEV純化柱PS和MassivEV純化緩沖液套件能夠從升級細(xì)胞培養(yǎng)上清液中純化EV，且符合安全性和藥理學(xué)測試。該產(chǎn)品基于PS Affinity方法，即FUJIFILM Wako Pure Chemical專有的EV隔離技術(shù)。MassivEV產(chǎn)品可以實現(xiàn)EV的高效單步純化，其純度高于傳統(tǒng)的大規(guī)模EV純化方法所獲得的純度，而傳統(tǒng)的大規(guī)模EV純化方法需要多個純化步驟。

FUJIFILM Wako Pure Chemical正在努力實現(xiàn)生物成分標(biāo)準(zhǔn)6和ISO203997的合規(guī)性，并促進未來商業(yè)規(guī)模制造應(yīng)用的進一步工藝開發(fā)。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.kyvernatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發(fā)細(xì)胞療法，該公司發(fā)表了一篇論文，描述了其專有的制造工藝，該工藝使用了不到300毫升的全血從接受CAR-T細(xì)胞治療的患者身上采集T細(xì)胞時，通過抽血代替血漿分離術(shù) [12?,?13]。

白細(xì)胞分離術(shù)（白細(xì)胞分離術(shù)的一種特殊類型）是CAR-T細(xì)胞療法的傳統(tǒng)起始材料。由于其長度和侵入性、成本、單采床容量有限以及收集中心的資源限制，該程序帶來了挑戰(zhàn)。目前，單采術(shù)需要將患者連接到細(xì)胞分離器，通過離心收集T細(xì)胞，并將剩余的血液成分返回體內(nèi)。該程序必須在專門的中心進行，并且可持續(xù)長達5小時。

臨床試驗

免疫細(xì)胞

Indapta

Indapta Therapeutics（美國德克薩斯州；https://indapta.com）是一家私營生物技術(shù)公司，開發(fā)IDP-023，一種用于治療癌癥的自然殺傷 (NK) 細(xì)胞療法，已開始對該階段的第一批患者進行治療我在多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中進行了試驗[14]。

Indapta的通用同種異體NK細(xì)胞治療平臺由天然存在的 NK 細(xì)胞的有效子集組成，稱為“G減”NK細(xì)胞或“g-NK”，可顯著提高單克隆抗體療法的癌癥殺傷能力，而無需使用對細(xì)胞進行基因工程。G-NK細(xì)胞是由于暴露于巨細(xì)胞病毒而導(dǎo)致的表觀遺傳變化而產(chǎn)生的。為了生成IDP-023，Indapta優(yōu)先擴增來自健康供體的 g-NK細(xì)胞，并增加g-NK細(xì)胞的數(shù)量。Indapta的現(xiàn)成g-NK細(xì)胞療法與其他 NK 細(xì)胞療法的進一步區(qū)別在于，它是一種低變異性的冷凍保存產(chǎn)品。Indapta的g-NK能夠比傳統(tǒng)NK細(xì)胞釋放更多的免疫激活細(xì)胞因子和抗癌化合物。

PeproMene

PeproMene Bio（美國加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，開發(fā)治療癌癥和免疫疾病的新療法，該公司宣布，隊列1的第一例患者在其I期治療中接受治療的復(fù)發(fā)或難治性B-PMB-CT01（BAFFR-CAR-T細(xì)胞）細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）臨床試驗在治療后1個月已達到完全緩解 [15?,?16]。

該患者在接受化療和博納吐單抗之前治療后患有ar/rB-ALL。他的復(fù)發(fā)性疾病為CD19和CD22陰性，這意味著他可用的治療選擇非常有限。

PMB-CT01是一種首創(chuàng)的BAFFR靶向自體CAR-T細(xì)胞療法。BAFF-R（B細(xì)胞激活因子受體）是TNF受體超家族成員，是BAFF的主要受體，幾乎只在B細(xì)胞上表達。由于BAFF-R信號傳導(dǎo)促進正常B細(xì)胞增殖，并且似乎是B細(xì)胞生存所必需的，因此腫瘤細(xì)胞不太可能通過喪失BAFF-R抗原來逃避免疫反應(yīng)。這種獨特的特性使得BAFFR-CAR T療法成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的巨大潛力。BAFFR-CAR T是使用抗BAFF-R scFv（單鏈片段可變）抗體構(gòu)建的，其第二代信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包含CD3z和4-1BB。

其他

Aegle

Aegle Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.aegletherapeutics.com）是一家開發(fā)基于EV的皮膚病療法的公司，該公司宣布了第一位參加AGLE-102I/IIa期臨床試驗的患者的12周積極數(shù)據(jù)?用于治療嚴(yán)重二度燒傷 [?17?,?18?]。

第一個患者在燒傷后48小時內(nèi)接受單次局部劑量的AGLE-102治療。治療7天內(nèi)，患者燒傷創(chuàng)面上皮化率達到99%，水腫顯著減輕。不需要后續(xù)劑量的AGLE-102。

AGLE-102是一種研究產(chǎn)品，由使用Aegle專有和專利方法從同種異體干細(xì)胞中分離出的細(xì)胞外囊泡組成。該產(chǎn)品是天然EV及其相關(guān)生物分子復(fù)雜組裝體的復(fù)合材料，例如蛋白質(zhì)、肽、配體和核酸，有可能在受體細(xì)胞中誘導(dǎo)多種作用，包括減少炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進再生愈合。

CorrectSequence

CorrectSequence Therapeutics（中國；www. CorrectSequence.com/?lang=en）是一家利用創(chuàng)新變壓器堿基編輯（tBE）技術(shù)幫助患有嚴(yán)重疾病的人的公司，該公司宣布其堿基編輯療法治療輸血依賴性β-地中海貧血，CS-101[?19?]。研究者發(fā)起的CS-101試驗已成功治愈首例輸血依賴性β地中海貧血患者，使其持續(xù)無需輸血超過2個月。CS-101治療八周后，患者的胎兒血紅蛋白水平已升至約95克/升，占總血紅蛋白的約81%。

eGenesis和OrganOx

eGenesis 是一家生物技術(shù)公司，開發(fā)用于治療器官衰竭的人類相容性器官和細(xì)胞（美國馬薩諸塞州；https://egenesisbio.com），而OrganOx（英國；www.organox.com）是一家醫(yī)療器械公司，擁有專注于離體器官灌注的治療應(yīng)用，宣布使用基因工程豬肝臟成功完成腦死亡研究供體的體外灌注[20]。該捐贈者是第一個參加正在進行的PERFUSE-2研究的人。

使用eGenesis肝臟EGEN-5784進行灌注，該肝臟連接到OrganOx體外肝臟交叉循環(huán) (ELC) 裝置，使供體的血液能夠通過豬肝臟循環(huán)。除了強勁的膽汁產(chǎn)生外，整個手術(shù)過程中還保持穩(wěn)定的血流、壓力和pH值。沒有觀察到排斥的證據(jù)。根據(jù)方案，在72小時時選擇性停止灌注，此時肝臟看起來健康。

PERFUSE-2研究的目的是評估使用這種肝臟灌注系統(tǒng)支持肝功能衰竭患者的可行性。

RION

RION（美國明尼蘇達州；www.riontx.com）是一家臨床階段的外泌體治療公司，已正式開始一項 IIA 期研究，旨在評估其獨家外泌體再生治療藥物（稱為 Purified Exosome Product? (PEP)）的功效和安全性?），用于治療糖尿病足潰瘍[21]。RION的PEP是一種儲存穩(wěn)定的產(chǎn)品，采用人血小板衍生的凍干粉末形式，含有穩(wěn)定的血小板衍生外泌體，旨在促進細(xì)胞生長和新血管形成，同時減少炎癥和保護細(xì)胞。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購……

法規(guī)

美國食品藥品監(jiān)督管理局

根據(jù)從臨床試驗和上市后監(jiān)測中收到的病例，美國FDA（美國醫(yī)學(xué)博士；www.fda.gov）現(xiàn)在要求所有六種商業(yè)CAR-T療法進行標(biāo)簽更新[?22-29]。具體來說，該機構(gòu)希望這些公司在這些黑框警告中添加一段文字，說明“使用BCMA和CD19導(dǎo)向的轉(zhuǎn)基因自體T細(xì)胞免疫療法治療后可能會發(fā)生T細(xì)胞惡性腫瘤”，后面是產(chǎn)品名稱。藥物標(biāo)簽中不太顯眼的“警告和注意事項”部分中的“繼發(fā)性惡性腫瘤”項目也需要使用相同的語言。

幾天后，F(xiàn)DA生物制品評估和研究中心 (CBER) 治療產(chǎn)品辦公室 (OTP) 發(fā)布了一份題為“嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)注意事項”的指導(dǎo)文件，涉及制造、非臨床、以及針對CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的臨床考慮因素[30]。

綠燈

CARsgen

CARsgen Therapeutics（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞療法的公司，宣布針對GPC3的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT011已實現(xiàn)國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 批準(zhǔn)用于治療手術(shù)切除后復(fù)發(fā)風(fēng)險高的GPC3陽性IIIa期肝細(xì)胞癌患者的研究性新藥 (IND) [31]。

CellVax

CellVax Therapeutics（美國佛羅里達州；https://cellvx.com）的個性化癌癥免疫療法FK-PC101已獲得美國 FDA的IND批準(zhǔn)，旨在治療前列腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的前列腺癌患者[32]。它由手術(shù)期間收集的患者自身腫瘤細(xì)胞組成，然后在實驗室進行修改。修飾后的細(xì)胞在其表面表達MHCII類，然后對其進行照射，使其無法復(fù)制，并作為個體化免疫療法進行治療。

GC Cell

細(xì)胞治療公司GC Cell（韓國；https://gccell.com/eng/main）已宣布獲得澳大利亞人類研究倫理委員會 (HREC) 和韓國食品藥品安全部 (MFDS??) 的批準(zhǔn)其AB-201癌癥治療藥物（一種HER2靶向CAR-NK細(xì)胞療法）的I期IND試驗[33]。

AB-201是一種針對實體瘤的新型CAR-NK細(xì)胞療法，代表了癌癥免疫療法的突破，能夠殺死惡性細(xì)胞。雖然現(xiàn)有的 NK 細(xì)胞治療通常會在幾周內(nèi)消失，但AB-201在臨床前研究中已證明其持久性超過2個月，凸顯了其在治療長期、晚期癌癥方面的潛力。這是一項多國研究，I期試驗將評估48名HER2過度表達的乳腺癌、胃癌和胃食管交界癌患者的安全性和有效性。

基礎(chǔ)NK細(xì)胞源自預(yù)先選擇的臍帶血供體，其具有包括CD16受體的高親和力變體和KIR-B單倍型在內(nèi)的有利屬性。AB-201細(xì)胞產(chǎn)品保持CD16以及其他激活先天細(xì)胞腫瘤參與受體的高表達，從而使通過單克隆抗體組合實現(xiàn)雙靶向治療方法成為可能。由此產(chǎn)生的CAR-NK可以大規(guī)模生產(chǎn)，并冷凍保存在可輸注的介質(zhì)中，以便能夠在門診環(huán)境中重復(fù)進行臨床給藥。

Kite

吉利德旗下公司Kite（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝變更，從而縮短Yescarta?^??(axicabtagene ciloleucel) 的生產(chǎn)時間。獲得此項批準(zhǔn)后，Kite在美國的中位周轉(zhuǎn)時間 (TAT) 預(yù)計將從16天縮短至14天[34]。

中位TAT定義為從白細(xì)胞分離術(shù)（收集患者T細(xì)胞）到產(chǎn)品釋放的時間；制造是這一過程中的關(guān)鍵步驟，為每位患者定制一次性細(xì)胞治療輸注準(zhǔn)備患者細(xì)胞。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.kyvernatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發(fā)細(xì)胞療法，宣布美國FDA批準(zhǔn)其自體全人CD19的IND申請CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品KYV-101，用于治療多發(fā)性硬化癥。Kyverna的CD19CAR-T細(xì)胞療法KYV-101專門針對CD19，這是一種在B細(xì)胞表面表達的蛋白質(zhì)，與多種類型的自身免疫性疾病有關(guān)[35]。

不久之后，該公司還獲得了美國FDA對KYV-101用于治療多發(fā)性硬化癥的快速通道指定[36]。

NK細(xì)胞技術(shù)

NK CellTech（中國；www.nk-celltech.com）是一家專注于NK細(xì)胞療法開發(fā)的公司，宣布FDA已批準(zhǔn)非轉(zhuǎn)基因自然殺傷細(xì)胞NK010的臨床試驗。NK010是中國首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗的同種異體外周血細(xì)胞（PBMC）擴增的非轉(zhuǎn)基因NK細(xì)胞[37]。

NK010具有廣譜、高表達NK細(xì)胞激活受體以及高純度等多種高抗腫瘤優(yōu)勢，使得治療多種類型的腫瘤成為可能。NK010還顯示出治療非腫瘤疾病的潛力，可以成為該公司后續(xù)開發(fā)的一系列合成NK細(xì)胞藥物（SynNK）的最佳基底細(xì)胞。

卵巢癌是本次I期臨床試驗中第一個探索的適應(yīng)癥。臨床前研究顯示出突出的潛力，NK010在動物模型中對卵巢癌、肝癌等實體瘤以及急性髓系白血病表現(xiàn)出強大的腫瘤生長抑制作用。

Oricell

臨床階段生物技術(shù)公司Oricell Therapeutics（中國；www.oricell.com）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)該公司針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的OriCAR-017IND申請[38]。

OriCAR-017是一種針對GPRC5D的CAR-T細(xì)胞療法。該療法利用Oricell的專有平臺，包括Ori?^??Ab 抗體、Ori^?CAR構(gòu)建體和獨特的專有技術(shù)，以實現(xiàn)最佳結(jié)合以及再生CAR-T細(xì)胞卓越的持久性和抗腫瘤功效。IND 使Oricell能夠立即在美國啟動OriCAR-017的臨床開發(fā)。OriCAR-017繼2023年NMPA IND批準(zhǔn)后獲得FDA-IND批準(zhǔn)。

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布沙特食品藥品監(jiān)督管理局 (SFDA) 授予 CASGEVY? (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) 的營銷授權(quán)，這是一種 CRISPR/Cas9基因編輯療法，用于治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）[39]。

幾天后，美國FDA也批準(zhǔn)CASGEVY用于治療12歲及以上患者的TDT[ 40 ]。

收購

STEMCELL技術(shù)和Propagenix

STEMCELL Technologies（加拿大；www.stemcell.com）宣布收購 Propagenix（美國醫(yī)學(xué)博士；https://propagenix.com）[41]。Propagenix成立于2014年，開發(fā)并商業(yè)化了獨特的技術(shù)，包括其專利 EpiX?技術(shù)。

2017年，STEMCELL授權(quán)EpiX用于研究用途應(yīng)用的權(quán)利。該技術(shù)有潛力滿足臨床需求，用工程組織解決方案替換患者自身受損的屏障組織，如皮膚和腸道組織。目前的收購使STEMCELL能夠開發(fā)基于EpiX技術(shù)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品。

資本市場與金融

阿迪塞生物

Adicet Bio（美國馬薩諸塞州；www.adicetbio.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于自身免疫性疾病和癌癥的同種異體γδT細(xì)胞療法，已完成32,379,667股普通股的承銷公開發(fā)行[42]。普通股的公開發(fā)行價為每股2.40美元?？鄢袖N折扣和傭金以及發(fā)行費用之前，此次發(fā)行的總收益約為9800萬美元。此次發(fā)行的所有證券均由Adicet出售。

傳奇與諾華

Legend Biotech（美國新澤西州；https://legendbiotech.com）是一家開發(fā)、制造和商業(yè)化治療危及生命疾病的新療法的全球生物技術(shù)公司，與諾華制藥（瑞士；www .novartis.com）用于傳奇生物科技針對DLL3的某些CAR-T細(xì)胞療法，包括傳奇生物科技現(xiàn)有的自體CAR-T細(xì)胞療法候選藥物L(fēng)B2102[43?,?44]。根據(jù)許可協(xié)議條款，傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款現(xiàn)金。

Moonwalk

Moonwalk Biosciences（美國加利福尼亞州；https://moonwalk.bio）是一家開創(chuàng)精準(zhǔn)表觀遺傳藥物的基因組醫(yī)學(xué)公司，已完成5700萬美元的種子輪融資和A輪融資 [?45?]。此次融資將支持Moonwalk的表觀遺傳分析和工程技術(shù)平臺的持續(xù)發(fā)展，并將其表觀遺傳療法的管道推向臨床。

通過針對表觀遺傳密碼（基因組的軟件），Moonwalk 旨在將細(xì)胞重新編程至健康狀態(tài)，從根本上為發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療方法提供新方法。Moonwalk 是第一家將表觀遺傳發(fā)現(xiàn)平臺與精確工程相結(jié)合的公司，將表觀基因組開辟為復(fù)雜疾病的新靶點空間。Moonwalk 專注于表觀遺傳工程，利用全面的讀寫技術(shù)，從根本原因?qū)用骈_發(fā)針對各種不同疾病的潛在治療方法。

Tr1X

Tr1X（美國加利福尼亞州；www.tr1x.bio）。宣布獲得7500萬美元A輪融資，將通用同種異體調(diào)節(jié)性T(Treg) 和CAR-Tr??eg細(xì)胞療法引入臨床，以治療和潛在治愈自身免疫和炎癥性疾病[?46?]。Tr1X 的專有技術(shù)能夠?qū)慕】倒w分離的CD4T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Treg樣細(xì)胞，其功能和特征與天然存在的Tr1細(xì)胞相似。這些細(xì)胞可以進一步改造以靶向特定組織或器官，以實現(xiàn)局部、有針對性的免疫調(diào)節(jié)。憑借專有的GMP級閉環(huán)系統(tǒng)，可大規(guī)模提供一致性、質(zhì)量和可靠性，Tr1X可以實現(xiàn)其產(chǎn)品的商業(yè)批量生產(chǎn)。

目前，Tr1X正在研究其第一個研究性Tr1細(xì)胞療法TRX103，計劃在I期試驗中對其進行評估，以預(yù)防接受不匹配造血干細(xì)胞移植的患者發(fā)生移植物抗宿主病。該公司正在開發(fā)其他管道項目來治療炎癥性腸病、I型糖尿病和多種B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。

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