概述：該領域的最新進展干細胞研究和再生醫(yī)學根據(jù)2023年10月非學術機構的公開信息和新聞稿匯編而成。

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：kite&epic

Kite（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）和 Epicrispr Biotechnologies（美國加利福尼亞州；https://epic-bio.com）已開展一項研究使用Epic Bio專有基因調控平臺開發(fā)下一代癌癥的合作和許可協(xié)議細胞療法[1]。該協(xié)議將允許 Kite 利用許可技術來調節(jié)某些基因，以潛在增強嵌合抗原受體 (CAR) T細胞功能。

許可協(xié)議：arovella 和 sparx

Arovella Therapeutics（澳大利亞；www.arovella.com ）已與 Sparx Group（美國伊利諾伊州；?http://sparxbio.com?）簽署了全球獨家許可協(xié)議，使用針對Claudin 18.2的新型單克隆抗體 (mAb) 序列（CLDN18.2）中細胞療法[2]。該單克隆抗體被稱為SPX-101，已完成開始治療胃癌的I期試驗所需的所有臨床前概念驗證、安全性和特異性研究以及毒理學研究。

Arovella 將使用SPX-101序列生成CAR，并將其整合到 Arovella 的 iNKT 中細胞該平臺針對胃癌、胃食管結合部癌、胰腺癌和其他實體瘤。CLDN18.2-iNKT細胞具有直接抗癌能力的抗體有望提供比單獨抗體更優(yōu)越的抗癌特性。

許可協(xié)議：coeptis和匹茲堡大學

Coeptis Therapeutics Holdings（美國賓夕法尼亞州；https://coeptistx.com），一家開發(fā)創(chuàng)新藥物的生物制藥公司細胞?治療癌癥平臺，擴大了與匹茲堡大學（美國賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）的獨家許可協(xié)議，將SNAP-CAR技術平臺納入NK細胞[3]。該修訂后的協(xié)議以與匹茲堡大學最初的 SNAP-CAR T 獨家許可協(xié)議為基礎細胞，一個“通用”CAR-T技術平臺，旨在同時靶向多種抗原，并有可能治療一系列血液腫瘤和實體瘤，包括表達HER2的癌癥。

SNAP-CAR NK的加入為Coeptis的開發(fā)組合增添了第三種以NK為重點的技術。最近 Coeptis 與 Deverra Therapeutics簽署了獨家許可協(xié)議，其中包括專有同種異體的權利干細胞NK生成的擴展和分化平臺細胞來自匯集的供體臍帶血CD34⁺細胞在首次人體臨床試驗中無需HLA匹配即可使用。這種高度可擴展且具有成本效益的細胞生成平臺與通用SNAP-CAR技術相結合，有潛力生成一流的完全通用（無HLA匹配和抗原不可知）靶向細胞?治療。

許可協(xié)議：REPROCELL 和 gameto

REPROCELL（日本；www.reprocell.com）宣布已簽訂協(xié)議，授予 Gameto（美國紐約；www.gametogen.com）一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術公司非專有權利使用 REPROCELL 的 StemRNA? Clinical Seed 誘導多能性干?細胞（iPSC）[4]。臨床級iPSC線將用于Gameto項目 Fertilo 的開發(fā)和商業(yè)化，以改善 IVF 和卵子冷凍過程。協(xié)議條款并未披露。

Fertilo 是一種 iPSC 衍生的解決方案，可在體外成熟卵母細胞。它有可能顯著減輕接受生育治療的患者的荷爾蒙負擔，使體外受精和卵子冷凍更安全、更容易、更容易獲得。StemRNA? 臨床種子 iPSC 將用于 Fertilo 的商業(yè)生產(chǎn)，因為 Gameto 正在將 Fertilo 在各個司法管轄區(qū)過渡到臨床和商業(yè)階段。

戰(zhàn)略協(xié)議：healiva 與 C4U

Healiva SA（瑞士；www.healiva.com）和 C4U Corporation（日本；www.crispr4u.jp/en/）已就 CRISPR-Cas3 衍生產(chǎn)品的開發(fā)達成戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議治療性的大皰性表皮松解癥 (EB) 的解決方案，也稱為“蝴蝶兒童”[5]。

Healiva 和 C4U 的合作將集中于基于 CRISPR-Cas3 的基因的開發(fā)治療對于 EB。在這次合作中，雙方將共同開發(fā)一種基因治療為EB提供分階段的開發(fā)流程，以最大限度地提高執(zhí)行臨床研究的速度和批準。通過結合互補的專業(yè)知識、資源和共同的愿景，兩個實體將進行戰(zhàn)略合作，以提高全球受這種罕見皮膚病影響的幼兒的生活質量。

戰(zhàn)略合作伙伴：Capsida & kate

Capsida Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://capsida.com）和 Kate Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.katetherapeutics.com）宣布建立戰(zhàn)略合作伙伴關系，利用 Capsida 的專業(yè)知識和腺相關病毒 (AAV) 制造能力，實現(xiàn)KateTx 最初的內部肌肉和心臟病項目組合 [6]。

根據(jù)協(xié)議條款，Capsida 將提供KateTx基因的GMP生產(chǎn)療法隨著藥物通過臨床前和臨床開發(fā)取得進展。作為回報，Capsida 將在協(xié)議期限內獲得未公開的資金。KateTx公開披露的內部項目包括1型強直性肌營養(yǎng)不良癥和面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥，這是成人發(fā)病的肌營養(yǎng)不良癥的兩個主要原因。

戰(zhàn)略合作伙伴關系：冷凍港 & 成為對手 BioTherapies ^?

Cryoport（美國田納西州；www.cryoport.com）是一家為快速增長的企業(yè)提供創(chuàng)新產(chǎn)品和服務的全球領先供應商細胞& 基因治療行業(yè)為生命科學新時代的醫(yī)學未來提供支持，Be The Match BioTherapies?^?（美國明尼蘇達州；https://bethematchbiotherapies.com）是一家為開發(fā)和商業(yè)化公司提供解決方案的組織細胞和基因療法，宣布了新的戰(zhàn)略合作伙伴關系[7]。

此次合作將擴展IntegriCell?的功能，IntegriCell?是一種面向全球的標準化生物加工、冷凍保存和分銷解決方案。細胞?治療市場。IntegriCell憑借在美國和歐盟的冷凍保存設施，準備支持分散和集中的制造模式，使患者能夠并加速獲得創(chuàng)新的新產(chǎn)品療法。

Cryoport的全球平臺在17個國家/地區(qū)設有48個戰(zhàn)略地點，覆蓋美洲、EMEA（歐洲、中東和非洲）和 APAC（亞太地區(qū)），提供任務關鍵型生物物流、生物儲存、生物加工、低溫保存、和低溫系統(tǒng)進入全球生命科學市場。

戰(zhàn)略合作伙伴關系：冷凍港和CGT彈射器

Cryoport（美國田納西州；www.cryoport.com）和細胞和基因治療Catapult（英國；https://ct.catapult.org.uk/）是一家獨立的創(chuàng)新和技術組織，專門致力于推動細胞和基因療法，建立了新的戰(zhàn)略伙伴關系，以支持發(fā)展細胞和基因療法[8]。

通過此次合作，Cryoport Systems 將在英國建立其第一個全球供應鏈物流中心，這是一個符合GMP要求的設施，位于CGT Catapult的大型工廠內細胞和基因治療斯蒂夫尼奇制造創(chuàng)新中心。該合作伙伴關系將為 CGT Catapult合作者以及更大的英國提供幫助細胞和基因治療社區(qū)，可以使用Cryoport的集成端到端供應鏈功能，包括風險緩解服務和物流支持。合作伙伴之間的合作將于2024年初開始運營。

成就、發(fā)布……

A*STAR、納米線和下一代基因組學

A*STAR 的新加坡基因組研究所（新加坡；www.a-star.edu.sg/gis）、NanoString Technologies（美國華盛頓州；https://nanostring.com）和Next Level Genomics（新加坡；www.nextlevelgenomics）。 com）宣布在新加坡建立一個聯(lián)合實驗室，專注于應用空間生物學來識別可以預測疾病進展和治療反應的生物標志物[9]。

新實驗室名為SpACE-Dx實驗室（疾病臨床進化空間圖譜），將利用空間多組學（基因和蛋白質表達）技術來推動復雜疾病的研究，主要關注癌癥。SpACE-Dx實驗室將位于 A*STAR 的GIS設施內，可供當?shù)匮芯拷缡褂?。它旨在促進空間基因組學研究的合作并加速進步。

拜耳

拜耳股份公司（德國；www.bayer.com）開設了新的細胞?治療位于美國加利福尼亞州伯克利的生產(chǎn)工廠細胞?療法為全球范圍內的患者提供服務[10]。

2.5億美元的投資將支持BlueRock Therapeutics 的 bemdaneprocel (BRT-DA01)（一種研究性藥物）臨床試驗和潛在商業(yè)推出所需材料的生產(chǎn)。細胞治療目前正在評估治療帕金森病。BlueRock Therapeutics LP是一個臨床階段細胞治療公司是拜耳公司的全資、獨立運營的子公司。新工廠還將支持未來生產(chǎn)更多細胞療法如拜耳的細胞治療投資組合進步。

比特生物

bit.bio（英國；www.bit.bio），人類編碼公司細胞針對新療法，推出了新產(chǎn)品系列中的第一個產(chǎn)品–ioCRISPR-Ready細胞?[11]。這個新系列是為那些希望在生理相關的人類中產(chǎn)生基因敲除的科學家而設計的細胞。

CRISPR-Ready io谷氨酸神經(jīng)元是通過向bit.bio的野生型添加組成型表達的Cas9核酸酶而開發(fā)的細胞。這些細胞實現(xiàn)基因敲除，并可擴展到高通量匯集或陣列CRISPR篩選。潛在的應用包括功能基因組學、疾病模型生成、藥物靶點識別和基礎人類生物學研究。

這細胞是利用bit.bio的opti-ox技術對人類iPSC進行精確重編程，這意味著它們是經(jīng)過定義且高度表征的人類神經(jīng)元，具有固有的實驗可擴展性、提供無與倫比的一致性并且易于處理和培養(yǎng)。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com），一家專注于創(chuàng)新型CAR-T的公司細胞?療法用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的公司宣布發(fā)表CARsgen創(chuàng)新CAR-GPC3 T治療晚期肝細胞癌的兩例長期無病生存的病例細胞?治療[12?,?13]。

簡而言之，兩名患者都接受了當?shù)刂委熤委煾闻K病變和 IVCTT，然后順序輸注CAR-GPC3 T-細胞，并實現(xiàn)了超過5年的無病生存和超過8年的總生存。

塞萊克塔

Cellecta（美國加利福尼亞州；www.cellecta.com）宣布發(fā)布針對雞（Gallus gallus）和豬（Sus scrofa）的新的混合單模塊 CRISPR 全基因組敲除文庫[14]。這些新的CRISPR文庫每個基因有4個向導RNA (sgRNA)，包括：

• 針對 17,000 個雞基因的 69,000 個指南；
• 針對22,000個豬基因的89,000個指南；
• 以及 1000 個非靶向對照和 100 個內含子靶向對照。

在農業(yè)和飲食研究以及“實驗室種植”肉類等其他應用中，基因破壞篩選可用于識別負責病原體抗性、改良育種和營養(yǎng)成分等有利性狀的基因。這些 CRISPR 雞基因組 69K 和豬基因組 89K 敲除文庫整合了 Cellecta 更有效的 HEAT sgRNA 結構。HEAT sgRNA 結構通過提高指導 RNA 的敲除效率，顯著提高了混合篩選中的信噪比。

細胞質

Cellistic（比利時；www.cellistic.com），細胞?治療合作伙伴的平臺提供商治療性的開發(fā)商確保細胞?療法可以充分發(fā)揮其潛力，已宣布現(xiàn)成的、預建的細胞生產(chǎn)線和制造平臺旨在更經(jīng)濟地加速同種異體的開發(fā)和制造細胞?療法[15]。他們包括：

• 脈沖?細胞線路平臺提供治療性的開發(fā)商 iPSC細胞線和基于 iPSC 的細胞生產(chǎn)線已準備好進行獨特的編輯，以創(chuàng)建特定于產(chǎn)品的工作和母帶細胞銀行；
• 回聲?細胞 治療制造交付治療性的開發(fā)一個差異化和擴展平臺，該平臺預先構建在生物反應器中，完全無飼養(yǎng)層，具有化學成分確定的培養(yǎng)基，具有優(yōu)異的產(chǎn)量；
• 免疫平臺細胞已可供合作的類型，形式為：NK細胞, α/β T細胞, γ/δ T細胞和巨噬細胞。

Cellistic 正在開設專門的以 iPSC 為中心的 GMP 設施，專門供 Cellistic 合作伙伴使用，通過專有的工作流程和自動化進行臨床開發(fā)，確保研究性新藥 (IND) 的速度和質量

表達系統(tǒng)

Advancion 公司（美國伊利諾伊州； www.advancionsciences.com ）旗下的Expression Systems （美國加利福尼亞州；https://expresssystems.com）推出了一種新的化學定義昆蟲細胞培養(yǎng)基提供卓越的性能，同時提高基因的一致性和效率治療和其他生物制劑制造工藝[ 16 ]。

ESF AdvanCD?細胞培養(yǎng)基是由全球領先的專業(yè)供應商 Expression Systems 獨家生產(chǎn)的專有配方細胞培養(yǎng)基配方，細胞桿狀病毒表達平臺的生產(chǎn)線和合同服務。ESF AdvanCD細胞培養(yǎng)基支持斜紋夜蛾和粉紋夜蛾中可擴展的桿狀病毒感染和蛋白質表達細胞線。

ESF AdvanCD 培養(yǎng)基由 Expression Systems 根據(jù) 21 CFR 820 cGMP 指南制造，并在經(jīng)過 ISO 13485 認證的設施中生產(chǎn)。Expression Systems 還提供定制制造服務和工藝專業(yè)知識，以幫助優(yōu)化個別客戶應用的性能。

前沿生物

Frontier Bio（美國加利福尼亞州；www.frontierbio.com）推出了一種旨在制造活體人體血管的變革性方法，為醫(yī)療設備測試的徹底轉變奠定了基礎[ 17 ]。Frontier Bio 采用新穎的組織工程技術，使用植入血管的可生物降解聚合物支架來創(chuàng)建血管細胞并在實驗室仿生條件下生長。Frontier Bio 的創(chuàng)新制造方法使用 3D 打印來生產(chǎn)各種復雜形狀的血管，模仿自然血管結構甚至疾病狀態(tài)。

配子

Gameto（美國紐約；www.gametogen.com）是一家以重新定義女性醫(yī)療保健為使命的生物技術公司，發(fā)表了一項研究，表明通過與卵巢支持共培養(yǎng)，人類卵母細胞的體外成熟和發(fā)育能力得到改善細胞源自 iPSC [ 18 , 19 ]。

復活與恢復

Revive & Restore（美國加利福尼亞州；https://reviverestore.org）宣布了一項與美國魚類和野生動物管理局合作建立美國瀕危物種生物庫的新舉措[ 20 ]。這種多機構合作是美國受威脅和瀕危物種的第一個系統(tǒng)生物庫管道。該倡議將為當前和未來的恢復工作保護遺傳多樣性。

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟（美國加利福尼亞州；https://sandiegozoowildlifealliance.org ）與世界上最大的物種生存委員會（SSC； www.iucn.org/our-union/commissions/species-survival-commission ）合作保護組織——國際自然保護聯(lián)盟（IUCN）——組建新的物種生存中心：生物多樣性銀行[ 21 ]。新中心是第一個以戰(zhàn)略為重點而不是分類為重點的中心。

圣地亞哥動物園野生動物聯(lián)盟的野生動物生物多樣性庫是保護物種的寶貴科學資源，并保護六個不同集合中的生物和非生物材料： Frozen Zoo ^?：配子、胚胎和細胞; 組織和 DNA 庫：組織、DNA、血液和細胞; 本土植物基因庫：種子、植物插條和植物標本館憑證（壓制和干燥的標本）；病理檔案：組織、微生物、DNA 和 RNA；臨床儲存庫：體液和血液成分（血漿和血清）；野生動物文物：骨骼復制品和自然脫落或丟失的物品（例如羽毛和樹葉）。這些藏品共同有助于促進野生動物的健康、護理、教育和保護。

臨床試驗

多能性干 細胞

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）公布了VX-880（一項研究性研究） I/II 期臨床試驗A和B部分中患者服用的長期數(shù)據(jù)。干?細胞-衍生的、完全分化的胰島細胞?治療低血糖意識受損和嚴重低血糖事件 (SHE) 的1型糖尿病 (T1D) 患者 [22?,?23?]。在VX-880治療之前，所有6名入組患者均患有長期 T1D，無內源性胰島素分泌，平均每天需要34.0單位的胰島素，并且在篩查前一年有復發(fā)性SHE病史。

A部分和B部分的所有患者現(xiàn)已接受超過90天的隨訪，并已證實胰島細胞第90天混合膳食耐受性試驗中的植入和內源性葡萄糖反應性胰島素產(chǎn)生。所有患者的所有指標均表現(xiàn)出血糖控制得到改善，包括HbA1c降低、連續(xù)胰島素監(jiān)測時間范圍改善以及減少或消除外源性胰島素的使用。

兩名患者在VX-880輸注后進行了至少12個月的隨訪，因此可對研究的主要療效終點進行評估，符合在第90 天至第12個月期間消除SHE的主要終點標準糖化血紅蛋白<7.0%。第一位患者在第270天到第24個月期間實現(xiàn)了胰島素獨立。該患者患有T1D近42年，在參加試驗之前每天服用34單位的外源胰島素。第二名患者在第180天到第12個月期間實現(xiàn)了胰島素獨立。

該患者患有T1D已有19年，在參加試驗之前每天服用45.1單位的外源胰島素。從第15個月開始，該患者開始每天服用4個單位的基礎胰島素，具體由研究者決定。數(shù)據(jù)截止日期后，第三名患者在第180天實現(xiàn)了胰島素獨立。

迄今為止，所有服用VX-880的患者總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，沒有與VX-880治療相關的嚴重不良事件。

免疫細胞

阿尼克薩

Anixa Biosciences（美國加利福尼亞州；www.anixa.com）是一家專注于癌癥治療和預防的生物技術公司，宣布與莫菲特癌癥中心（美國佛羅里達州；www.moffitt.org）合作，已在正在進行的 Anixa 新型 CAR-T 臨床試驗中完成了第一批患者的治療治療卵巢癌[ 24 ]。

第一個隊列中的所有三名患者均接受了相同劑量的工程 T-細胞，沒有觀察到劑量限制性毒性。在最后一名患者給藥后經(jīng)過必要的等待時間、對該隊列的安全性數(shù)據(jù)進行全面審查并確認升級是安全的之后，該試驗將立即開始將患者納入第二個劑量隊列。納入第二組的患者將接受三倍的治療細胞與第一組相比的劑量。

生物技術公司

BioNTech SE（德國；www.biontech.com）宣布了其正在進行的首次人體I/II期試驗的后續(xù)數(shù)據(jù)，該試驗評估了該公司針對CLDN6的CAR-T的安全性和有效性細胞治療CLDN6陽性難治性/復發(fā)性實體瘤患者的候選 BNT211[25]。為了利用的力量細胞?療法針對實體癌，BioNTech結合了CAR-T和FixVac平臺技術，開發(fā)了腫瘤特異性CAR-T細胞?治療這是通過CAR-T增強的細胞擴增RNA疫苗 (CARVac) 基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術，編碼CAR-T靶抗原。

數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的臨床活性跡象以及癌癥特異性 CAR-T 的持久性增強細胞與 CARVac 結合使用時。數(shù)據(jù)更新包括44名接受CLDN6 CAR-T的患者細胞單獨或與 CARVac 聯(lián)合使用有四種劑量水平。帶有病菌的患者細胞腫瘤（n = 16）、卵巢癌（n=17）和其他實體瘤類型（n = 11）接受治療。

在劑量遞增過程中，觀察到不良事件呈劑量依賴性增加，44名可安全評估的患者中有23名出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征。在大多數(shù)情況下，這些事件為1級和2級，其中一名患者為3級，一名患者為4級。兩名患者的神經(jīng)毒性輕微且具有自限性。在總共 44 名患者中，38 名患者的療效可評估。這38名患者的總體緩解率為45%，疾病控制率為74%。

此外，27名患者接受了CLDN6 CAR-T治療細胞劑量水平 2 (1×10?⁸?CAR-T細胞）有或沒有 CARVac。在此劑量水平下，13名患者表現(xiàn)出部分緩解，總體緩解率為59%，疾病控制率為95%。此外，在同一隊列中，接受CARVac治療的患者表現(xiàn)出CAR-T的長期持續(xù)性細胞。

特里姆維拉

TriumviraImmunologics（德克薩斯州，美國；https://triumvira.com），一家臨床階段公司，開發(fā)新型靶向自體和同種異體 T細胞利用 T 的自然生物學的療法細胞治療實體瘤患者，宣布首例患者已在其TACTIC-2 I/II 期研究的 II 期中接受給藥，該研究調查自體TAC-T的安全性和有效性細胞主要資產(chǎn)TAC01-HER2，針對復發(fā)或難治性胃和胃食管交界處腫瘤的HER2進行治療[26?,?27]。TAC01-HER2是一本小說細胞?治療基于基因工程的自體T細胞表達一個T-細胞識別HER2的抗原偶聯(lián)劑 (TAC)。

間充質基質/干細胞（間充質干細胞）

武田

武田（日本；www.takeda.com）宣布，評估 Alofisel ^? (darvadstrocel) 治療復雜性克羅恩肛周瘺 (CPF) 的有效性和安全性的 III 期 ADMIRE-CD II 研究未達到其主要標準根據(jù)頂線數(shù)據(jù)，24 周時的綜合緩解終點[ 28 ]。darvadstrocel 的安全性與之前的研究一致，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

Alofisel (darvadstrocel) 是一種擴展的同種異體、脂肪來源的間充質基質/的分散體干 細胞(eASC) 用于治療患有非活動性或輕度活動性管腔克羅恩病的成年患者的復雜 CPF。

Alofisel 在歐盟、以色列、瑞士、塞爾維亞和英國獲批用于治療伴有非活動性/輕度活動性管腔克羅恩病的復雜 CPF 成年患者，且瘺管對至少一種常規(guī)或生物制劑的反應不充分治療。Alofisel 只能在瘺管調理后使用。

法規(guī)、批準、收購……

綠燈

阿斯彭神經(jīng)科學

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）宣布，美國 FDA 已授予 ANPD001 快速通道指定，用于治療帕金森?。≒D）以改善運動功能。ANPD001，是一種自體細胞?治療正在研究通過替代丟失的多巴胺神經(jīng)元來治療帕金森病[?29?]。

阿斯彭的個性化三步制造方法從患者自身皮膚的小樣本開始細胞，然后重編程為 iPSC，然后分化為多巴胺神經(jīng)元前體細胞（DANPC）。然后通過手術將 DANPC 提供給患者以取代其細胞由于疾病而丟失或損壞的。每個人的素質細胞使用阿斯彭專有的基于人工智能的基因組學測試在每個制造階段進行評估。

Avenge Bio

Avenge Bio（美國馬薩諸塞州；https://avengebio.com）是一家生物技術公司，開發(fā) LOCOcyte? 免疫治療平臺，用于精確管理有效的免疫效應分子來治療實體瘤，已獲得美國 FDA 的快速通道指定AVB-001 用于治療復發(fā)性耐藥/難治性卵巢癌患者 [ 30 , 31 ]。AVB-001 是一種封裝的同種異體細胞該產(chǎn)品經(jīng)過設計可產(chǎn)生天然人 IL-2，并通過腹腔注射給患者。

馴鹿生物科學

Caribou Biosciences（美國馬薩諸塞州；www.cariboubio.com）是一家領先的臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，其 CB-012 的 IND 申請已獲得美國 FDA 批準，CB-012 是一種同種異體抗 CLL-1 CAR -T細胞?治療。CB-012 將在針對復發(fā)或難治性急性髓系白血病 (r/r AML) 患者的多中心、開放標簽 AMpLify I 期臨床試驗中進行評估[?32?]。CLL-1是一種引人注目的治療性的目標，因為它在 AML 上高度表達細胞和白血病干?細胞，但不表達于造血干?細胞。

CB-012 經(jīng)過五次基因組編輯，是同種異體 CAR-T細胞 治療，具有 TCR 敲除、抗 CLL-1 CAR 表達、通過 PD-1 敲除檢查點破壞，以及通過 B2 M 敲除和 B2M-HLA-E 融合轉基因插入實現(xiàn)免疫隱藏。

ImmPACT生物

ImmPACT Bio（美國加利福尼亞州；https://immpact-bio.com），一家開發(fā) CAR T 的臨床階段公司細胞?療法用于治療癌癥和自身免疫性疾病的公司宣布美國 FDA 已授予 IMPT-514 快速通道指定，這是一種潛在的一流 CD19/CD20 CAR T治療用于治療活動性難治性狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者[?33?]。

最近，ImmPACT Bio獲得FDA批準，在患有活動性難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的受試者中啟動 IMPT-514 的臨床開發(fā)，該試驗是開放標簽Ib/II期劑量遞增試驗。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com），臨床階段細胞 治療公司的使命是設計新的類別療法用于嚴重自身免疫性疾病的公司，已宣布美國 FDA 批準 KYV-101 的第三個 IND 申請[ 34 ]。這將使 Kyverna 能夠啟動 KYV-101 的 I/II 期開放標簽、多中心研究，KYV-101 是一種自體全人源抗 CD19 CAR T細胞 治療用于治療彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。 35 ]。

該試驗名為 KYSA-5，是對美國正在進行的 I 期 KYSA-1 試驗和德國 I/II 期 KYSA-3 試驗的補充，目前在患有活動性狼瘡腎炎的成人中研究 KYV-101 [36 ]。

賽尼克斯醫(yī)療

Xenix Medical（美國佛羅里達州；https://xenixmedical.com）是一家外科植入物公司，專注于為需要脊柱融合手術的患者開發(fā)基于科學的新型解決方案，已獲得美國 FDA 的 510(k) 上市許可SOLACE? 骶髂固定系統(tǒng)采用專有的 NANOACTIV? 表面技術并與 StealthStation ^?導航兼容 [ 37 ]。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)由 3D 打印的螺紋植入物組成，直徑為 10.5 毫米或 12.0 毫米，長度為 30 毫米至 115 毫米。植入物采用 Xēnix Medical 的 NANOACTIV 納米技術表面，并結合螺旋自體移植物收獲槽和多孔通道，用于沿設備長度方向骨向內生長。

SOLACE 骶髂固定系統(tǒng)旨在用于骶髂融合，治療骶髂關節(jié)功能障礙，包括退行性骶髂關節(jié)炎和骶髂關節(jié)破壞；作為腰椎或胸腰椎融合術一部分接受骶骨盆固定的骨骼成熟患者的骶髂關節(jié)的增強、固定和穩(wěn)定；用于涉及骶髂關節(jié)的急性、非急性和非創(chuàng)傷性骨折的骨折固定。

該系統(tǒng)還可以使用 Medtronic ^? StealthStation ^?系統(tǒng)和 NavLock ^?跟蹤器對 SOLACE 植入物和儀器進行導航，以幫助外科醫(yī)生在開放或微創(chuàng)手術中精確定位解剖結構 [ 38 ]。

該公司還獲得了美國 FDA 對其采用專有 NANOACTIV 表面技術的 neoWave? 系列椎間融合植入物的納米技術指定的許可。

NANOACTIV 微米和納米粗糙表面旨在改善對鄰近骨骼的固定，并采用納米 (10 ^-9 ) 水平的納米級表面特征進行設計，這已證明能夠引發(fā)內源性細胞的和以人類間充質分化為代表的生化反應干 細胞與未經(jīng)處理的表面相比，通過體外成骨譜系和礦化基質的產(chǎn)生。NANOACTIV 植入物表面展示了 FDA 納米技術指導文件中概述的被視為納米技術的要素。

收購

阿賴耶識與伊薩卡

Alaya.bio（法國；https://alay.bio）是一家體內基因傳遞生物技術公司，已收購 Ixaka（法國；www.ixaka.com）之前擁有的所有資產(chǎn)，Ixaka 是一家臨床前階段免疫治療生物技術公司，專門從事體內CAR T-細胞 治療[ 39 ]。Alaya.bio 打算利用其合并資產(chǎn)顯著簡化 CAR-T 的方式細胞 療法正在開發(fā)、制造和管理。

此次收購顯著加速了 Alaya.bio 的項目進程，提供了顯示體內工程 CAR T抗腫瘤功效概念臨床前證明的數(shù)據(jù)細胞在免疫功能正常的小鼠模型中。它包括廣泛而強大的專利組合、臨床前數(shù)據(jù)以及聚合物納米粒子技術的獨家許可。此外，Alaya.bio還獲得了設備齊全的實驗室空間和最先進的病毒載體生物生產(chǎn)設施，為Alaya.bio的合作和加速其體內基因傳遞平臺的開發(fā)提供了最佳定位。

QHP資本&應用干細胞

QHP Capital（美國北卡羅來納州；www.qhpcapital.com）宣布收購 Applied StemCell（美國加利福尼亞州；www.appliedstemcell.com），細胞和基因治療合同研究組織（CRO）/合同開發(fā)和制造組織（CDMO）專注于支持研究界和生物技術行業(yè)的開發(fā)和制造細胞和基因產(chǎn)物[ 40 ]。

擁有超過 15 年的基因編輯經(jīng)驗干 細胞專業(yè)知識，Applied StemCell 提供全面和定制的細胞和基因 CRO/CDMO 解決方案。Applied StemCell 獨特的 GMP 級同種異體 iPSC 平臺及其專有的 TARGATT? 基因編輯技術為其客戶提供了多種優(yōu)勢，包括更短的制造時間、非病毒基因編輯以及基因組穩(wěn)定性和安全性。

TARGATT 技術通過將大 DNA 片段（最多 20 kb）快速、精確地整合到特定的安全港位點，徹底改變了基因編輯。該方法確保了活性位點的高效穩(wěn)定整合。通過利用“attP”著陸墊和“attB”供體質粒，實現(xiàn)了單拷貝基因插入。Applied StemCell 的專有 TARGATT 平臺為各種應用提供多功能性，包括開發(fā)細胞具有大片段敲入、生物生產(chǎn)、文庫構建和 TARGATT iPSC master 的生產(chǎn)線細胞用于臨床細胞 治療發(fā)展。它克服了與隨機整合相關的挑戰(zhàn)，例如位置效應、基因沉默和多個轉基因拷貝的不穩(wěn)定性。

Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics

Kyowa Kirin（日本；www.kyowakirin.com）是一家利用最新生物技術創(chuàng)造創(chuàng)新醫(yī)療解決方案的專業(yè)制藥公司，Orchard Therapeutics（英國；www.orchard-tx.com）是一家基因公司治療公司已達成最終協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Kyowa Kirin 將以每股美國存托股票 16.00 美元的現(xiàn)金（約 3.874 億美元或 573 億日元）收購 Orchard Therapeutics，根據(jù)該協(xié)議，Orchard 股東將持有美國存托憑證的額外或有價值權利每份 ADS 1.00 美元 [ 41 ]。如果滿足條件，將額外支付 1.00 美元的 CVR，每份 ADS 總計 17.00 美元，即約 4.776 億美元（707 億日元）。

Orchard Therapeutics 的產(chǎn)品組合包括 Libmeldy ^? (atidarsagene autotemcel)，也稱為 OTL-200，適用于符合資格的早發(fā)性異染性腦白質營養(yǎng)不良 (MLD) 患者，MLD 是一種罕見且危及生命的身體代謝系統(tǒng)遺傳性疾病。在最嚴重的 MLD 中，嬰兒發(fā)育正常，但在嬰兒后期開始迅速喪失行走、說話和與周圍世界互動的能力。Libmeldy 經(jīng)歐盟委員會和英國藥品和保健品監(jiān)管機構批準用于治療“晚期嬰兒”和“早期青少年”MLD 患者。它目前是美國 FDA 優(yōu)先審查的一種研究藥物，處方藥使用者付費法案 (PDUFA) 目標日期為 2024 年 3 月 18 日。

使用相同的 HSC 基因治療Orchard Therapeutics 正在推進兩個臨床階段項目，稱為 OTL-203 和 OTL-201，用于治療另一組嚴重的兒科神經(jīng)代謝疾病，即粘多糖貯積癥 I 型 Hurler 綜合征 (MPS-IH) 和粘多糖貯積癥 IIIA 型 (MPS- IIIA），也分別稱為 Sanfilippo 綜合征。Kyowa Kirin 和 Orchard 的董事會已批準該交易，預計該交易將于 2024 年第一季度完成，但須獲得 Orchard 股東的批準、獲得適用的監(jiān)管批準以及其他慣例成交條件。交易完成后，Orchard Therapeutics 將成為 Kyowa Kirin 的全資子公司。

資本市場與金融

阿瑟西斯

Athersys（俄亥俄州，美國；www.athersys.com），細胞 治療和再生醫(yī)學公司開發(fā) MultiStem ^? (invimestrocel) 用于重癥監(jiān)護適應癥，宣布獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會已完成對公司正在進行的 III 期 MASTERS-2 關鍵臨床試驗的預先計劃的中期分析，該試驗評估 MultiStem 用于治療急性中度至重度缺血性卒中，并得出結論認為，目前 300 名患者的樣本量不足以實現(xiàn)第 365 天 mRS Shift 分析的主要終點 [ 42 , 43 ]。沒有發(fā)現(xiàn)任何安全問題。由于達到統(tǒng)計顯著性所需的樣本量相當大，Athersys 打算與獨立統(tǒng)計學家一起進行額外的數(shù)據(jù)分析。該公司計劃在進行此分析期間暫停新患者的招募。

另外，Athersys 宣布已簽訂諒解備忘錄 (MOU)，授予 HEALIOS（日本；www.healios.co.jp/en/）開發(fā)和商業(yè)化用于治療急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 的 MultiStem 的全球權利。根據(jù)諒解備忘錄的條款，Athersys 將收到 150 萬美元至 450 萬美元的近期付款，以及高達 1.5 億美元的潛在開發(fā)和銷售里程碑以及額外特許權使用費。Athersys 還預計通過銷售現(xiàn)有臨床劑量的 MultiStem 獲得收入，這些劑量是根據(jù)其 3D 生物反應器工藝制造的，今年早些時候獲得了日本藥品和醫(yī)療器械管理局 (PMDA) 的批準，供 Healios 在其階段使用ARDS 的 III 期臨床試驗。

Athersys打算繼續(xù)探索可用的戰(zhàn)略選擇。然而，如果 Athersys 無法在短期內進行戰(zhàn)略交易或獲得足夠的融資，則預計必須根據(jù)破產(chǎn)法申請保護，以便公司能夠有序結束運營。在此期間，公司正在精簡運營以保留資本和現(xiàn)金資源。

Athersys的股價在過去一年下跌了77%，在過去五年下跌了99%以上 [?44?]。它的未來尚不清楚。

Mogrify

Mogrify（英國；https://mogrify.co.uk）是一家生物制藥公司，通過新型體內重編程改變患者的生活療法，宣布追加1000萬美元A輪融資，使本輪融資總額達到4600萬美元[ 45 ]。這筆資金將支持 Mogrify體內重編程管道的進一步推進療法通過臨床前翻譯、持續(xù)平臺優(yōu)化以及促進新的和現(xiàn)有的生物制藥合作。

STRM生物

STRM.BIO（美國馬薩諸塞州；https://strm.bio），一家利用細胞外囊泡 (EV) 傳遞基因的公司療法并開發(fā)罕見血液疾病的新療法，宣布繼續(xù)獲得比爾及梅琳達·蓋茨基金會的資助，以創(chuàng)建用于基因體內傳遞的新穎技術平臺能力療法正在由基金會開發(fā)[46]。

2020年建立的合作伙伴關系的擴展包括額外資金，并將重點關注細胞公司細胞外囊泡基因平臺的類型特異性治療送貨。

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