概述：干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展根據(jù)公開信息和非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu) 2023 年 12 月的新聞稿整理而成。

業(yè)務(wù)發(fā)展

共同開發(fā)協(xié)議：AbelZeta和阿斯塔捷利康

AbelZeta Pharma（中國；https://abelzeta.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)癌癥、炎癥和免疫性疾病創(chuàng)新細(xì)胞療法的全球臨床階段生物制藥公司，宣布與阿斯利康（英國；www.abelzeta.com）達(dá)成協(xié)議。 astrazeneca.com）共同開發(fā)C-CAR031，一種針對(duì)肝細(xì)胞癌的自體裝甲GPC3靶向嵌合抗原受體 (CAR)-T 細(xì)胞療法。C-CAR031基于阿斯利康利用其TGFβRII顯性負(fù)裝甲發(fā)現(xiàn)平臺(tái)設(shè)計(jì)的新型GPC3靶向CART（AZD5851），并由AbelZeta在中國制造[1]。

合作協(xié)議：elpiscience&安斯泰來

Elpiscience（中國；www.elpiscience.com）是一家私營(yíng)臨床階段生物制藥公司，致力于為全球癌癥患者開發(fā)下一代免疫腫瘤療法，與安斯泰來（日本；www.astellas.com）宣布了一項(xiàng)研究新型雙特異性巨噬細(xì)胞接合劑ES019和其他項(xiàng)目的合作和許可協(xié)議 [2]。

Elpiscience的雙特異性巨噬細(xì)胞參與平臺(tái)(BiME?^??)是基于TAA和SIRPα雙特異性抗體的平臺(tái)，可激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)對(duì)表達(dá)TAA的特定腫瘤細(xì)胞的吞噬殺傷作用。由于Fc受體通過TAA和SIRPα與TAM和腫瘤細(xì)胞結(jié)合，并阻斷CD47-SIRPα“別吃我”信號(hào)，BiME顯示出高效的吞噬作用。該平臺(tái)用于ES019，一種抗PD-L1/SIRPα雙特異性抗體。

TAM 是許多癌癥類型的腫瘤微環(huán)境中最豐富的白細(xì)胞，與不良預(yù)后和免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥性相關(guān)。BiME 平臺(tái)推出的項(xiàng)目預(yù)計(jì)將通過調(diào)節(jié) TAM 和重新編程腫瘤微環(huán)境狀態(tài)，為對(duì)現(xiàn)有癌癥免疫療法沒有反應(yīng)的癌癥患者提供新的選擇。

Elpiscience將獲得高達(dá)3700萬美元的資金，包括預(yù)付款和許可選擇費(fèi)。此外，Elpiscience還將獲得安斯泰來的研究經(jīng)費(fèi)來推進(jìn)這些項(xiàng)目。安斯泰來行使其選擇權(quán)后，Elpiscience 有資格獲得超過 17 億美元的付款，以實(shí)現(xiàn)未來的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑。Elpiscience還有資格根據(jù)每個(gè)項(xiàng)目的許可產(chǎn)品凈銷售額收取個(gè)位數(shù)到較低兩位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。

合作協(xié)議：immunoscape&EDDC

專注于基于下一代 T 細(xì)胞受體 (TCR) 的免疫療法的生物技術(shù)公司ImmunoScape（新加坡；www.immunoscape.com ）宣布與實(shí)驗(yàn)藥物開發(fā)中心（EDDC；新加坡；?www.eddc.sg）建立合作伙伴關(guān)系，一個(gè)由科學(xué)技術(shù)研究局 (A*STAR) 主辦的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)平臺(tái) [3]。

ImmunoScape的核心抗原特異性T細(xì)胞免疫分析技術(shù)由A*STAR的新加坡免疫學(xué)網(wǎng)絡(luò)開發(fā)，并獲得A*STAR獨(dú)家授權(quán)。自2016年從A*STAR分拆以來，ImmunoScape開發(fā)了一個(gè)尖端、高通量的TCR發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，該平臺(tái)產(chǎn)生了廣泛且新興的針對(duì)實(shí)體瘤的新穎、安全和有效的TCR產(chǎn)品組合。

在這一新的合作伙伴關(guān)系中，ImmunoScape將利用其高效的腫瘤特異性 TCR 候選物目錄，與 EDDC 聯(lián)合開發(fā)基于 TCR 的創(chuàng)新型現(xiàn)成雙特異性分子。這些分子含有兩個(gè)不同的結(jié)合位點(diǎn)，經(jīng)過工程改造，可以結(jié)合并激活 T 細(xì)胞，將它們重定向到腫瘤位點(diǎn)，以便通過 TCR 與表達(dá)獨(dú)特腫瘤特異性抗原的細(xì)胞相互作用。這種方法使患者自身的 T 細(xì)胞庫能夠選擇性地消除癌細(xì)胞。EDDC 將運(yùn)用其在治療性蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)和抗體工程方面的專業(yè)知識(shí)來開發(fā)這些新型基于 TCR 的雙特異性分子。

合作協(xié)議：immunoscape & MiNK

ImmunoScape（新加坡；www.immunoscape.com）是一家專注于下一代基于 TCR 的療法的生物技術(shù)公司，而 MiNK Therapeutics（美國紐約；https://minktherapeutics.com）是一家專門從事這一發(fā)現(xiàn)的臨床階段生物制藥公司，同種異體、現(xiàn)成的、不變的自然殺傷 T (iNKT) 細(xì)胞靶向療法的開發(fā)和商業(yè)化，今天宣布了一項(xiàng)合作協(xié)議，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤新靶點(diǎn)的下一代TCR療法[4]。兩家公司的共同努力旨在加速針對(duì)T細(xì)胞、iNKT細(xì)胞和其他模式中新靶標(biāo)的基于TCR的療法的開發(fā)，從而有可能為多種癌癥適應(yīng)癥提供新的治療方法。

ImmunoScape 獨(dú)特的深度免疫組學(xué)平臺(tái)能夠針對(duì)相關(guān)腫瘤靶點(diǎn)對(duì) T 細(xì)胞進(jìn)行高通量和靈敏的篩選，從而快速發(fā)現(xiàn)罕見的、與治療相關(guān)的TCR。MiNK Therapeutics 擁有源自多種實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的磷酸肽新抗原專有庫。在這項(xiàng)合作中，ImmunoScape 將利用其在多重抗原篩選和深入 T 細(xì)胞分析方面的能力來識(shí)別針對(duì)磷酸肽抗原庫的相關(guān)TCR。MiNK Therapeutics將進(jìn)一步表征這些腫瘤特異性 TCR，利用其專有功能來分析和選擇 TCR 候選物以實(shí)現(xiàn)最佳腫瘤靶向。

合作協(xié)議：atara & pierre fabre

Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）是一家 T 細(xì)胞免疫治療公司，該公司利用其新型同種異體 Epstein-Barr 病毒 (EBV) T 細(xì)胞平臺(tái)為癌癥和自身免疫性疾病患者開發(fā)變革性療法。與 Pierre Fabre Laboratories（法國；?www.pierre-fabre.com/en）就 tabelecleucel（tab-cel?^?或 EBVALLO?）擴(kuò)大全球合作關(guān)系結(jié)束[5]?；?021年10月宣布的在歐洲商業(yè)化tab-cel的合作伙伴關(guān)系，此次交易為皮爾法伯實(shí)驗(yàn)室提供了tab-cel在美國和所有剩余市場(chǎng)的開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。

交易完成后，Atara 將收到約2700萬美元的預(yù)付款和初始庫存采購。根據(jù)協(xié)議，Atara 有可能獲得總額高達(dá) 6.4 億美元的凈銷售額和兩位數(shù)的大幅分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，其中包括通過生物制品許可證申請(qǐng) (BLA) 批準(zhǔn)獲得高達(dá) 1 億美元的潛在監(jiān)管里程碑。此外，皮爾法伯實(shí)驗(yàn)室將通過BLA轉(zhuǎn)讓向Atara償還預(yù)計(jì)的tab-cel全球開發(fā)成本，并在制造轉(zhuǎn)讓日期購買未來的tab-cel庫存。

基本上所有tab-cel制造、臨床和監(jiān)管活動(dòng)都計(jì)劃在BLA轉(zhuǎn)讓時(shí)從Atara轉(zhuǎn)移到皮爾法伯實(shí)驗(yàn)室。

服務(wù)協(xié)議： Charles River 和 CELLphenomics

Charles River Laboratories（美國馬薩諸塞州；www.criver.com ）已與 CELLphenomics（德國；?www.cellphenomics.com?）達(dá)成協(xié)議，CELLphenomics 是一家基于服務(wù)的生物技術(shù)公司，該公司正在使用 3D 水凝膠技術(shù)來增進(jìn)對(duì)腫瘤的了解微環(huán)境并預(yù)測(cè)治療效果[6]。這一增強(qiáng)的產(chǎn)品將為Charles River客戶提供 CELLphenomics 專有的 3D 腫瘤模型平臺(tái)PD3D^?的訪問權(quán)限，擴(kuò)展Charles River的3D體外測(cè)試服務(wù)，進(jìn)一步優(yōu)化客戶的腫瘤學(xué)方法。

CELLphenomics 的核心能力是從各種實(shí)體瘤組織中建立和培養(yǎng)復(fù)雜的源自患者的 3D 細(xì)胞培養(yǎng)模型 (PD3D)。這些高度可靠、注釋完善和預(yù)測(cè)性的臨床前 PD3D 模型有力地概括了供體組織的生物學(xué)特性，包括關(guān)鍵的組織病理學(xué)特征和基因組組成。它們是疾病建模、生物標(biāo)志物和藥物發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)大工具。CELLphenomics 不斷增長(zhǎng)的生物庫包含來自 20 多個(gè)腫瘤實(shí)體的 500 多個(gè)復(fù)雜體外模型，并提供世界上最大的罕見和超罕見腫瘤（如肉瘤或胸腺瘤）復(fù)雜體外模型集合。

CELLphenomics 開發(fā)了一個(gè)定制的中通量篩選平臺(tái)，將復(fù)雜的細(xì)胞培養(yǎng)模型與先進(jìn)的自動(dòng)化和簡(jiǎn)化的分析流程相結(jié)合。專有的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) PD3D 平臺(tái)提供中通量功效測(cè)試、藥物組合篩選、毒性分析、靶標(biāo)驗(yàn)證、藥物敏感性與臨床反應(yīng)的相關(guān)性以及生物標(biāo)志物識(shí)別。

戰(zhàn)略合作伙伴：臺(tái)灣Bio&TRACT

臺(tái)灣生物（臺(tái)灣；https://twbio-thera.com/language/en/）和 TRACT Therapeutics（美國伊利諾伊州；www.tracttherapeutics.com）宣布建立新的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同推進(jìn)細(xì)胞療法，徹底改變癌癥的預(yù)防實(shí)體器官移植中的同種異體移植排斥[7]。合作伙伴將啟動(dòng)一項(xiàng)多中心 II 期臨床試驗(yàn)，研究美國和臺(tái)灣活體腎移植受者中免疫抑制劑用量的減少情況。

此次合作利用了臺(tái)灣生物在細(xì)胞治療制造方面的世界級(jí)專業(yè)知識(shí)和TRACT Therapeutics的創(chuàng)新免疫調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療平臺(tái)。通過結(jié)合各自的優(yōu)勢(shì)，兩家公司將探索同種異體組織移植的新領(lǐng)域，重點(diǎn)是提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。即將進(jìn)行的II期試驗(yàn)建立在1期研究的有希望的結(jié)果的基礎(chǔ)上，該研究證明了 TRACT的自體Treg產(chǎn)品TregCel?具有出色的安全性和令人鼓舞的功效信號(hào)。

成就、發(fā)布……

Carisma Therapeutics與Moderna

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.carismatx.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新免疫療法的臨床階段生物制藥公司，宣布與Moderna（美國馬薩諸塞州；www.modernatx ）合作提名其第一個(gè)主要候選藥物.com）[8]。第一個(gè)主要候選藥物將針對(duì)實(shí)體瘤上存在的抗原，該實(shí)體瘤的醫(yī)療需求尚未得到滿足。

這項(xiàng)戰(zhàn)略合作將Carisma的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞 (CAR-M) 平臺(tái)與Moderna的信使RNA (mRNA) 和脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 技術(shù)結(jié)合在一起，以產(chǎn)生和開發(fā)用于腫瘤學(xué)的體內(nèi)CAR-M療法。

Charles River Laboratories

Charles River Laboratories（美國馬薩諸塞州；www.criver.com）已代表歐洲藥品管理局 (EMA) 通過了美國 FDA 和保健品監(jiān)管局 (HPRA) 的連續(xù)審核 [ 9 ] 。該工廠是北美第一個(gè)獲得 EMA 批準(zhǔn)商業(yè)化生產(chǎn)同種異體細(xì)胞治療藥物產(chǎn)品的合同開發(fā)和制造組織 (CDMO)。

西雅圖兒童和 BrainChild Bio

西雅圖兒童醫(yī)院（美國華盛頓州；www.seattlechildrens.org）已推出 BrainChild Bio（美國華盛頓州；www.brainchildbio.com），以加速中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 腫瘤 CAR-T 細(xì)胞療法的進(jìn)展[ 10 ]。BrainChild Bio 將獲得西雅圖兒童醫(yī)院開發(fā)的用于 CNS 腫瘤的新型 CAR T 細(xì)胞技術(shù)的獨(dú)家許可。西雅圖兒童醫(yī)院為 BrainChild Bio 提供了初始股權(quán)融資，該公司將作為一家獨(dú)立管理的公司運(yùn)營(yíng)。

自 2012 年以來，Seattle Children’s Therapeutics 設(shè)計(jì)、制造并啟動(dòng)了針對(duì)白血病和淋巴瘤、腦腫瘤和實(shí)體瘤的強(qiáng)大免疫治療臨床試驗(yàn)組合，已招募了 500 多名患者。BrainChild Bio 的推出是西雅圖兒童治療公司目標(biāo)的自然進(jìn)展，該目標(biāo)是通過與生物技術(shù)公司合作擴(kuò)大獲得可能改變生活的治療方法的機(jī)會(huì)。

BrainChild Bio 的初始 CAR T 細(xì)胞治療計(jì)劃將重點(diǎn)關(guān)注兒童腦腫瘤，優(yōu)先考慮彌漫性內(nèi)質(zhì)性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤 (DIPG)，這是一種在腦干中形成的無法治愈的兒童癌癥。Seattle Children’s Therapeutics 的基礎(chǔ)工作將加速該公司的臨床項(xiàng)目，該項(xiàng)目包括四項(xiàng)臨床試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證CAR-T細(xì)胞療法在兒科中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的幾個(gè)不同靶點(diǎn)的安全性并確認(rèn)其早期療效，并計(jì)劃獲得初步結(jié)果將于2024年在科學(xué)論壇上進(jìn)行演示。BrainChild-04 臨床研究1于今年啟動(dòng)，并繼續(xù)評(píng)估單一CAR-T細(xì)胞療法中的四個(gè)不同靶點(diǎn)。

在 DIPG 取得臨床概念驗(yàn)證后，BrainChild Bio計(jì)劃尋求DIPG的兒科注冊(cè)，然后將其新型CAR-T細(xì)胞療法的治療應(yīng)用擴(kuò)展到其他難以治療的兒童和成人腦腫瘤，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤。

西雅圖合成生物學(xué)中心

艾倫研究所（美國華盛頓州；https://alleninstitute.org）、CZI（美國加利福尼亞州；https://chanzuckerberg.com）和華盛頓大學(xué)（美國華盛頓州；www.washington.edu）推出了西雅圖合成生物學(xué)中心：這是一項(xiàng)具有里程碑意義的合作，將開發(fā)新技術(shù)來記錄細(xì)胞隨時(shí)間的歷史[ 11 ]。這些技術(shù)將幫助研究人員破解密碼，不僅了解健康和疾病中細(xì)胞和基因的終點(diǎn)測(cè)量，還了解它們隨時(shí)間變化的軌跡動(dòng)態(tài)。西雅圖合成生物學(xué)中心匯集了大規(guī)?？茖W(xué)和慈善事業(yè)的精華以及經(jīng)過驗(yàn)證的學(xué)術(shù)力量，以開發(fā)、完善和分享這種改變范式的單細(xì)胞技術(shù)。

臨床試驗(yàn)

免疫細(xì)胞

Obsidian Therapeutics

Obsidian Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://obsidiantx.com）是一家開創(chuàng)工程細(xì)胞和基因療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宣布正在進(jìn)行的首次人體 1 期臨床試驗(yàn)評(píng)估取得了積極的頂線結(jié)果Obsidian 的領(lǐng)先工程化腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (TIL) 細(xì)胞療法候選藥物 OBX-115 在復(fù)發(fā)和/或先前免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 治療難治的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性 [ 12 , 13 ] 。

OBX-115是一種研究性新型保留IL2的工程化TIL細(xì)胞療法，配備藥理可調(diào)節(jié)的膜結(jié)合IL15，旨在增強(qiáng)TIL細(xì)胞療法相對(duì)于非工程化TIL療法加高劑量IL2的持久性、抗腫瘤活性和臨床安全性。

前 6 名接受 OBX-115 治療的患者接受了大量預(yù)先治療，所有患者均在抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治療中取得進(jìn)展，且疾病對(duì) ICI 治療具有原發(fā)耐藥性。在中位隨訪 18 周（2023 年 12 月 1 日，數(shù)據(jù)截止）時(shí)，觀察到研究者使用 RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率 (ORR) 為 50%。實(shí)現(xiàn)了 2 例完全緩解和 1 例部分緩解，疾病控制率 (DCR) 為 100%。

此外，Obsidian 宣布已在其對(duì) ICI 治療耐藥的晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤多中心 1/2 期研究中招募了第一位患者[ 14 ]。該研究允許多個(gè)中心獲得 OBX-115，目前正在招募患者。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購……

綠燈

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新型 CAR T 細(xì)胞療法的公司，宣布美國 FDA 已授予其在研新藥 (IND) 許可。 CT071是一種靶向GPRC5D的自體CAR T細(xì)胞療法候選藥物，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）或復(fù)發(fā)/難治性原發(fā)性漿細(xì)胞白血?。╮/r PCL）患者[ 15 , 16 ]。

GPRC5D 正在成為 MM 領(lǐng)域的一個(gè)重要靶點(diǎn)，MM 是一種常見但無法治愈的血液惡性腫瘤，其特征是漿細(xì)胞增殖失控。GPRC5D 在惡性漿細(xì)胞表面顯著過度表達(dá)，加上其在正常組織中的有限存在，使得 GPRC5D 成為治療 MM 和 PCL 的理想候選者。CT071包含由CARsgen開發(fā)的全人單鏈可變片段（scFV），專門針對(duì)GPRC5D而設(shè)計(jì)。

CT071是采用CARsgen專有的CARcelerate?平臺(tái)制造的，該平臺(tái)將制造時(shí)間縮短至不到2天，因此與傳統(tǒng)制造相比，可以產(chǎn)生更年輕、更健康、可能更有效的CAR T細(xì)胞。制造效率的提高還提高了供應(yīng)能力，降低了制造成本，并加快了產(chǎn)品向患者的供應(yīng)。

一項(xiàng)由研究者發(fā)起的試驗(yàn)（IIT）已在中國開展，以評(píng)估 CT071 治療復(fù)發(fā)/難治性 MM 或 PCL 的安全性和有效性。IIT 的初步臨床數(shù)據(jù)顯示了可接受的安全性和初步療效。

在另一份新聞稿中，CARsgen 宣布 CT011（一種針對(duì) GPC3 的自體 CAR T 細(xì)胞候選產(chǎn)品）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（中國；NMPA；http: //english.nmpa.gov.cn/ ）的 IND 批準(zhǔn)。 ）適用于手術(shù)切除后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的 GPC3 陽性 IIIa 期肝細(xì)胞癌患者 [ 17 ]。

Chiesi

Chiesi全球罕見病是 Chiesi 集團(tuán)（美國馬薩諸塞州；www.chiesi.com）的一個(gè)業(yè)務(wù)部門，旨在為罕見病患者提供創(chuàng)新療法和解決方案，該部門宣布美國 FDA 批準(zhǔn) FILSUVEZ?^?（樺木三萜）局部凝膠，用于治療 6 個(gè)月及以上患有交界性大皰性表皮松解癥 (JEB) 和營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥 (DEB) 的患者的部分厚傷口 [?18?]。FILSUVEZ 是第一個(gè)獲批治療與 JEB 相關(guān)傷口的治療方法，JEB 是一種罕見的中度至重度 EB??，從嬰兒期開始出現(xiàn)水泡。作為 2023 年 1 月收購 Amryt Pharma 期間達(dá)成的協(xié)議的一部分，F(xiàn)ILSUVEZ 加入了 Chiesi 投資組合。

EB 是一種使人衰弱的遺傳性皮膚病，它會(huì)導(dǎo)致人的皮膚變得非常脆弱，只要一碰就會(huì)受傷。這種罕見、慢性且令人痛苦的疾病會(huì)影響嬰兒、兒童和成人，并且會(huì)帶來劇烈疼痛。反復(fù)起泡和慢性傷口會(huì)導(dǎo)致難以忍受的疼痛和活動(dòng)受限?；加?EB 的患者每天都會(huì)面臨一些挑戰(zhàn)，包括傷口愈合緩慢、有感染風(fēng)險(xiǎn)以及換藥時(shí)很痛苦。

FILSUVEZ 含有兩種樺樹皮的干燥提取物，由天然存在的三萜類物質(zhì)組成，包括樺木醇、樺木酸、高根二醇、羽扇豆醇和齊墩果酸。FILSUVEZ 在家中進(jìn)行治療，可以融入現(xiàn)有的治療常規(guī)中。每次更換敷料時(shí)將其局部涂抹在傷口上。

藍(lán)鳥生物

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布，美國 FDA 已批準(zhǔn) LYFGENIA (lovotibeglogene autotemcel)，也稱為 lovo-cel，用于治療 12 歲及以上患有鐮狀細(xì)胞病的患者血管閉塞事件的歷史 [ 19 , 20 ]。LYFGENIA 是一種一次性基因療法，有可能解決血管閉塞事件，并且經(jīng)過定制設(shè)計(jì)，用于治療鐮狀細(xì)胞病的根本原因。

Lyfgenia 使用慢病毒載體（基因遞送載體）進(jìn)行基因改造，并被批準(zhǔn)用于治療 12 歲及以上患有鐮狀細(xì)胞病且有血管閉塞事件史的患者。使用 Lyfgenia，患者的血液干細(xì)胞經(jīng)過基因改造，可產(chǎn)生 HbA，這是一種基因療法衍生的血紅蛋白，其功能與血紅蛋白 A 類似，血紅蛋白 A 是未受鐮狀細(xì)胞病影響的人產(chǎn)生的正常成人血紅蛋白。含有 HbA 的紅細(xì)胞出現(xiàn)鐮狀化和血流阻塞的風(fēng)險(xiǎn)較低。然后將這些經(jīng)過修飾的干細(xì)胞輸送給患者。

從 2024 年第一季度開始，從 2024 年第一季度開始，通過“我的藍(lán)鳥支持”( www.mybluebirdsupport.com?) [?21?] ，藍(lán)鳥將通過其已建立的全國合格治療中心網(wǎng)絡(luò)提供 LYFGENIA??；颊叻?wù)計(jì)劃將為患者及其家人在整個(gè)治療過程中提供個(gè)性化支持。LYFGENIA的價(jià)格反映了其通過持久產(chǎn)生抗鐮狀成人血紅蛋白 (HbAT87Q) 和解決血管閉塞事件作為鐮狀細(xì)胞病潛在治愈性基因療法的價(jià)值。

Vertex和CRISPR療法

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）宣布美國 FDA 已批準(zhǔn) CASGEVY?（exagamglogene autotemcel [exa-cel]），一種 CRISPR/ Cas9 基因組編輯細(xì)胞療法，用于治療 12 歲及以上患有復(fù)發(fā)性血管閉塞危機(jī)的鐮狀細(xì)胞病患者 [ 20 , 22 ]。

Casgevy 是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)利用 CRISPR/Cas9（一種基因組編輯技術(shù)）的療法。使用 CRISPR/Cas9 技術(shù)通過基因組編輯對(duì)患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行修飾，并將修飾后的細(xì)胞移植回患者體內(nèi)，植入骨髓中并增加胎兒血紅蛋白 (HbF) 的產(chǎn)生，胎兒血紅蛋白是一種有利于氧氣的血紅蛋白送貨。在鐮狀細(xì)胞病患者中，HbF 水平升高可防止紅細(xì)胞鐮狀化。

收購

阿斯利康和亙喜生物

阿斯利康（英國；www.astrazeneca.com）已簽署收購亙喜生物（中國；www.gracellbio.com）的最終協(xié)議，該公司是一家全球臨床階段生物制藥公司，開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的創(chuàng)新細(xì)胞療法，進(jìn)一步推進(jìn)阿斯利康細(xì)胞治療的雄心[ 23 ]。

此次擬議的收購將豐富阿斯利康不斷增長(zhǎng)的細(xì)胞療法產(chǎn)品線，GC012F是一種新型臨床階段FasTCAR支持的BCMA和CD19雙靶向自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，是多發(fā)性骨髓瘤的潛在新療法以及其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)。

亙喜生物將作為阿斯利康的全資子公司運(yùn)營(yíng)，在中國和美國開展業(yè)務(wù)。如果實(shí)現(xiàn)的話，預(yù)付款和潛在的或有價(jià)值付款合計(jì)意味著交易價(jià)值約為 12 億美元。

資本市場(chǎng)與財(cái)務(wù)

藍(lán)鳥生物

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布其承銷公開發(fā)行 83,333,333 股普通股的定價(jià)為每股 1.50 美元，未扣除承銷折扣和傭金。藍(lán)鳥還授予承銷商30天的選擇權(quán)，以每股公開發(fā)行價(jià)減去承銷折扣和傭金，額外購買最多 12,499,999 股普通股 [?24?]?？鄢{(lán)鳥應(yīng)付的承銷折扣和傭金以及發(fā)行費(fèi)用以及假設(shè)承銷商不行使購買額外普通股的選擇權(quán)之前，此次公開發(fā)行的總收益預(yù)計(jì)為1.25億美元。此次發(fā)行的所有股份均將由藍(lán)鳥出售。

藍(lán)鳥打算利用此次發(fā)行的凈收益來支持其三種已批準(zhǔn)的基因療法 ZYNTEGLO、SKYSONA 和 LYFGENIA 的商業(yè)化和生產(chǎn)；并為營(yíng)運(yùn)資金和其他一般公司用途提供資金。

富士膠片

富士膠片公司（日本；www.fujifilm.com）宣布向兩家子公司投資2億美元，以顯著擴(kuò)大全球細(xì)胞治療合同開發(fā)和制造 (CDMO) 能力 [25]。這項(xiàng)投資將使富士膠片能夠支持不斷擴(kuò)大的細(xì)胞治療市場(chǎng)，預(yù)計(jì)該市場(chǎng)將從2022財(cái)年的33億美元每年增長(zhǎng)30%以上。

對(duì)細(xì)胞療法制造能力的2億美元投資將增強(qiáng)富士膠片的制造能力，以支持iPSC衍生的細(xì)胞療法，以及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）、嵌合抗原受體（CAR）、T細(xì)胞受體（TCR）、自然殺傷細(xì)胞（NK）和組織衍生療法。整個(gè)網(wǎng)站將于2026年春季投入運(yùn)營(yíng)。

Shinobi Therapeutics

Shinobi Therapeutics（日本；www.shinobitx.com）是一家開發(fā)新型免疫逃避iPS-T細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司，宣布已完成5100萬美元的A輪融資[26]。Shinobi 將利用這筆資金推進(jìn)其“Katana”iPS-T細(xì)胞治療平臺(tái)，并將其第一個(gè)治療GPC3+實(shí)體瘤癌癥的項(xiàng)目推向臨床。

Shinobi的獨(dú)特方法是首先編輯iPSC，使其具有高度免疫逃避能力，然后再使用該公司專有的 Katana 技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分化，以創(chuàng)建CD8αβiPS-T細(xì)胞。

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