根據(jù)2022年3月非學術機構的公開信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學領域的最新進展。

業(yè)務發(fā)展

共同開發(fā)協(xié)議：Enochian & Caring Cross

Enochian BioSciences（美國加利福尼亞州；www.enochianbio.com）是一家專注于針對傳染病和癌癥的基因修飾細胞和免疫療法的公司，已發(fā)布其一項專有技術的獨家分許可，該技術可以提高潛在患者的選擇性。Caring Cross（醫(yī)學博士，美國；?https://caringcross.org）正在一項臨床試驗中研究使用抗 HIV 嵌合抗原受體 (CAR)-T 療法治愈HIV。Caring Cross 是一個創(chuàng)新的非營利組織，它與其他組織（包括營利性公司）合作，以協(xié)作價值共享模式增加對新技術和藥物的獲取。作為分許可的一部分，Caring Cross 和 Enochian BioSciences 簽訂了利潤分享協(xié)議。

合作協(xié)議：Cellevolve 和西雅圖兒童醫(yī)院

Cellevolve Bio（美國加利福尼亞州；www.cellevolve.com）是一家專注于細胞療法的開發(fā)和商業(yè)化公司，而 Seattle Children’s Therapeutics是Seattle Children’s（美國華盛頓州；www.seattlechildrens.org）的一家合資企業(yè)，帶來了尖端的、戰(zhàn)勝兒童癌癥和其他影響兒童的疾病的治療技術和療法，宣布了一項合作，旨在開發(fā)和商業(yè)化一套用于治療兒童中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤的新型多重CAR療法。該合作利用西雅圖兒童著名的 Cure Factory^?用于對新型CAR進行早期臨床GMP研究的設施，以及其新的VectorWorks設施，用于擴展慢病毒載體制造，用于定制細胞治療產品。

Cellevolve 和 Seattle Children’s Therapeutics 將合作推進BrainChild研究計劃，該計劃目前包括西雅圖兒童醫(yī)院的三項兒科 I 期臨床試驗——BrainChild-01、BrainChild-02和BrainChild-03。兩家組織已同意達成一項排他性協(xié)議，其中 Seattle Children’s Therapeutics 將進行早期發(fā)現(xiàn)和臨床前 I 期開發(fā)，而 Cellevolve 將在 Seattle Children’s Therapeutics 的關鍵參與下領導II期和后續(xù)臨床開發(fā)。

合作協(xié)議：Promega & FUJIFILM Cellular Dynamics

生物技術產品制造商Promega Corporation（美國威斯康星州；www.promega.com?）和人類誘導多能干細胞 (iPSC) 的全球開發(fā)商和制造商FUJIFILM Cellular Dynamics（美國威斯康星州：www.fujifilmcdi.com?） Technologies，宣布了一項戰(zhàn)略合作，以推進用于藥物發(fā)現(xiàn)的新型分析方法的開發(fā)。根據(jù)多年許可協(xié)議，F(xiàn)UJIFILM Cellular Dynamics將提供廣泛的定制差異化 iPSC，這些iPSC集成了Promega生物傳感器和細胞內生物發(fā)光報告基因功能，供研究人員和科學家用作藥物發(fā)現(xiàn)過程中新檢測開發(fā)的一部分。

該戰(zhàn)略合作將合并用于研究 iPSC 細胞信號和轉錄活性的生物發(fā)光報告技術，使研究人員能夠創(chuàng)建新的檢測方法來觀察系統(tǒng)中的細胞生物學，從而更好地反映細胞在人體中的行為。

該協(xié)議授予 FUJIFILM Cellular Dynamics 使用Promega螢火蟲螢光素酶、NanoLuc^?螢光素酶和 NanoBiT? 技術的權利。NanoLuc 螢光素酶是一種19kDa的單體酶，比螢火蟲螢光素酶亮 100 倍，從而使報告基因檢測的靈敏度更高。NanoBiT 技術是一種基于熒光素酶亞基的結構互補系統(tǒng)，這些亞基在蛋白質-蛋白質相互作用的實時分析中非常接近時會相互作用以產生發(fā)光信號。根據(jù)之前與 Promega 的協(xié)議， FUJIFILM Cellular Dynamics 還獲得了HaloTag^?Technology 的許可，這是一個專為蛋白質功能表征而設計的平臺。這些技術的結合使科學家能夠在 iPSC 衍生細胞中開發(fā)新的生物傳感器分析。

合作協(xié)議：Vyant Bio & OrganoTherapeutics

Vyant Bio（美國新澤西州；www.vyantbio.com）是一家生物技術公司，致力于為復雜的神經發(fā)育和神經退行性疾病重新開發(fā)藥物；OrganoTherapeutics（盧森堡；http?://organo-therapeutics.com ）是專有患者特異性類器官的開發(fā)商概述帕金森氏病 (PD) 病理學的機構已達成合作協(xié)議，致力于加速發(fā)現(xiàn)用于治療PD的藥物。

OrganoTherapeutics 從多名 PD 患者身上開發(fā)出 PD 特異性中腦類器官，從而能夠更全面地了解基于遺傳差異的藥物反應。

該合作匯集了各自團隊在使用人源細胞、高通量生物學和化學以及基于機器學習的治療設計的藥物發(fā)現(xiàn)方面的專業(yè)知識，以確定潛在的 PD 藥物。他們將共同專注于通過多種分子、生化和細胞方法開發(fā)與疾病相關的、臨床可轉化的檢測和生物標志物，從而確定能夠挽救 PD 表型的候選藥物。這種方法將整合和利用 OrganoTherapeutic 復雜的、源自患者的、源自 iPSC 的 3D 類器官疾病模型和 Vyant Bio 的 iPSC 專業(yè)知識及其 AnalytiXTM 機器學習技術。

開發(fā)和制造協(xié)議：Akron & Vor

Akron BioProducts（美國佛羅里達州；https: 

此次合作加強了 Akron 的現(xiàn)成基因編輯技術組合，同時擴大了 Vor Bio 的核酸酶系列，以設計基因修飾的細胞療法。Vor Bio 繼續(xù)對其工程造血干細胞和 CAR T 細胞項目的專有制造能力進行戰(zhàn)略投資。兩家公司將合作開發(fā)和制造所需的起始材料，以將血癌的潛在變革性治療方法推進臨床。

許可協(xié)議：EdiGene 和 Boston Children’s

EdiGene（中國；www.edigene.com）是一家專注于將基因編輯技術轉化為針對嚴重遺傳病和癌癥患者的轉化療法的生物技術公司，與波士頓兒童醫(yī)院（美國馬薩諸塞州；www.childrenshospital.org ) 獲得與通過在基因組水平破壞BCL11A表達來提高胎兒血紅蛋白水平以治療血紅蛋白病的方法和組合物相關的知識產權。該協(xié)議的條款沒有披露。

有科學證據(jù)表明，解決血紅蛋白病的一種方法是上調胎兒血紅蛋白的產生，以補償影響血紅蛋白正常產生和功能的基因突變。胎兒血紅蛋白在出生后自然關閉，但可以通過在紅細胞生成過程中破壞 BCL11A 基因表達來重新激活。

2021年1月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（中國； http://english.nmpa.gov.cn/2019-07/19/c_389169.htm）藥品審評中心批準了公司的在研新藥（IND） ) ET-01，自體CD34?⁺造血干細胞/祖細胞，具有經 CRISPR/Cas9 修飾的BCL11A基因的細胞特異性增強子，用于輸血依賴性β-地中海貧血患者。中國正在進行一項多中心 I 期臨床試驗。

合作協(xié)議：Chimeric & Be the Match

Chimeric Therapeutics（澳大利亞；https: //chimerictherapeutics.com）是一家臨床階段的細胞治療公司，已與 Be The Match BioTherapies（美國明尼蘇達州；https: 

CLTX CAR T 細胞療法獨特地利用氯毒素 (CLTX)（一種源自蝎子毒素的肽）作為 CAR 的腫瘤靶向成分。CHM 1101 (CLTX CAR T) 是由希望之城醫(yī)療中心（美國加利福尼亞州；www.cityofhope.org）的科學家開發(fā)的一種新型且有前途的CAR T療法，用于治療實體瘤患者。CHM1101目前正在復發(fā)/進展性膠質母細胞瘤的 I 期臨床試驗中進行研究。

推出新產品、服務……

CHA Medical & Bio Group

CHA Medical & Bio Group（韓國；http ://en.chamc.co.kr/vision/about.cha ）正式開始在韓國建設其 Cell Gene Biobank 設施。該項目投資超過2.5億美元，占地66,000平方米，將成為世界上最大的細胞和基因治療制造和先進干細胞生物庫單一設施之一。該最先進設施的建設預計將于2024年底完工。

在該設施內，專門用于細胞和基因治療的空間將為 mRNA、病毒載體和質粒 DNA 提供集成的合同開發(fā)和制造組織 (CDMO) 服務，為 GMP 生產提供多個隔離的潔凈室，以提供更高的制造效率。干細胞生物庫將設計用于儲存各種細胞類型，包括干細胞、自然殺傷細胞、臍帶血、精子細胞和卵細胞。

在其新的 Cell Gene Biobank 設施中，CHA Medical & Bio Group 將其專有的細胞分離、細胞培養(yǎng)和冷凍保存技術與其廣泛的服務相結合，為細胞和基因治療開發(fā)提供更優(yōu)化和定制的方法。

CytoImmune Therapeutics

CytoImmune Therapeutics（波多黎各；https:?//cytoimmune.com ）是一家臨床階段的免疫治療公司，正在開發(fā)一種新型的工程化 NK 細胞癌癥療法，已在波多黎各的 Toa Baja 開設了一個新的臨床細胞制造 GMP 設施。

I Peace

I Peace（美國加利福尼亞州；https://ipeace.com）是一家生物技術初創(chuàng)公司，通過擴建其設施，其生產 GMP 級 iPSC 和 iPSC 衍生分化細胞的能力提高了兩倍。該設施的擴建旨在符合 GMP 標準，現(xiàn)已接近完成，預計將在通過監(jiān)管審查和美國 FDA 注冊更新后開始生產 cGMP 級電池。通過此次 CDMO 設施擴建，I Peace 將能夠滿足制藥公司和細胞治療開發(fā)商對 GMP iPSC 日益增長的需求，并通過增強的個人 iPSC 銀行服務能力更好地服務于個人。

該設施經認證符合 cGMP 標準，并列在 FDA“藥品企業(yè)當前注冊網站”上。根據(jù)提交給 FDA 的詳細信息，該注冊認可 I Peace 的細胞制造設施適合藥物制造。臨床級 iPSC 制造的全面詳細信息已在 FDA 藥物主文件中注冊。設施注冊以及藥物主文件注冊和 GMP 認證讓希望在美國、日本和其他全球市場將我們的 iPSC 用于臨床和商業(yè)用途的客戶高枕無憂。I Peace 在 FDA 藥品機構當前注冊網站上的列表可幫助我們的客戶通過簡單地引用 FDA 機構標識符來獲取 FDA 批準的信息。

目前的設施已通過第三方認證，符合 GMP 標準，目前的 GMP 認證涉及： ICH-Q7，全球活性藥物成分生產指南；21 CFR 210/211，美國關于藥物和成品的制造、加工、包裝或存放的規(guī)定；21 CFR 1271，美國人體細胞和組織產品法規(guī)。該工廠還在 2020 年獲得了日本厚生勞動省的許可，可以生產特定的細胞產品。

當前制造能力的增強使 I Peace 能夠滿足對 GMP 級 iPSC 和 iPSC 衍生的分化細胞不斷增長的需求，并支持正在努力將細胞療法從明天的夢想轉變?yōu)榻裉斓默F(xiàn)實的制藥公司和研究機構。

Lineage Cell Therapeutic

Lineage Cell Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://lineagecell.com）是一家臨床階段的生物技術公司，為未滿足的醫(yī)療需求開發(fā)同種異體細胞療法，宣布該公司正在擴大其新型細胞療法管道，以包括一種新的研究產品候選人，用于治療聽力損失的聽覺神經元細胞移植，最初的重點是治療聽覺神經病譜系障礙。為了支持這一新的治療努力，Lineage 已經申請了知識產權，涵蓋產生聽覺神經元祖細胞的組成和方法，這些祖細胞可能能夠充當感覺神經元和耳朵的連接神經元神經節(jié)細胞，以及使用這些的治療方法潛在治療聽神經病的細胞。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，聽力損失目前困擾著世界上超過5%的人口，即超過4.3億人，到 2050 年，估計每 10 人中就有1人，即超過7億人將患有殘疾性聽力損失。

Molecular Matrix

再生醫(yī)學聚合物技術公司Molecular Matrix（美國加利福尼亞州；www.molecularmatrix.com）推出了用于肌肉骨骼系統(tǒng)的 Osteo-P??合成骨移植替代品 (BGS)。Osteo-P BGS 采用超交聯(lián)碳水化合物聚合物技術平臺制成，該技術平臺經過精心設計，可優(yōu)化骨骼修復和再生的微環(huán)境。這項技術最初是為了支持干細胞的 3D 增殖和分化研究而開發(fā)的。當用生理鹽水水合時，其連續(xù)、開放、相互連接的基質變得像海綿一樣靈活。Osteo-P以不同尺寸的顆粒、立方體和條狀配置提供。

Osteo-P BGS 代表了骨移植的發(fā)展，與當今市場上普遍存在的傳統(tǒng)磷酸鈣、生物活性玻璃、羥基磷灰石材料不同。此外，Osteo-P BGS 的天然基質不需要添加異種膠原蛋白或其他粘??合劑來改善操作。此外，Osteo-P BGS 提供了實時愈合可視化的機會，因為在重塑發(fā)生時可以很容易地通過射線照相觀察到磷酸鈣沉積。

臨床試驗

Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics（美國紐約；www.abeonatherapeutics.com ）是一家完全整合的基因和細胞治療公司，已宣布其關鍵的III期VIITAL?研究已實現(xiàn)目標入組。VIITAL的目的是評估Abeona的研究性EB-101產品治療隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥的安全性和有效性，這是一種罕見的結締組織疾病，其特征是嚴重的皮膚傷口會引起疼痛，并可能導致影響長度和長度的全身并發(fā)癥。生活質量。大型慢性傷口通常不會自愈，給隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥患者帶來最大的疼痛和臨床負擔。在VIITAL中治療的大型慢性傷口測量值大于20cm²表面積，并保持開放超過6個月。在斯坦福大學進行的I/IIa期研究中，用 EB-101治療的大面積慢性傷口顯示出明顯的傷口愈合，并減少了長達6年的相關長期疼痛。

EB-101治療涉及使用基因轉移將 COL7A1 基因傳遞到患者自身的皮膚細胞中，并將這些細胞移植回患者體內。正在研究 EB-101 是否能夠促進正常的 VII 型膠原蛋白表達和促進傷口愈合。FDA 已授予 EB-101 罕見兒科疾病稱號。Abeona 在其位于俄亥俄州克利夫蘭的完全集成的基因和細胞治療制造工廠生產用于 VIITAL 研究的 EB-101。EB-101是一種尚未獲得 FDA 批準的研究產品。

MaaT Pharma

MaaT Pharma（法國；www.maatpharma.com）是一家處于臨床階段的生物技術公司，也是開發(fā)基于微生物組的生態(tài)系統(tǒng)療法的先驅，致力于改善癌癥患者的生存結果，該公司宣布第一位患者已在其藥物中接受給藥研究 MaaT013 治療患有胃腸道受累的急性移植物抗宿主病 (GI-aGvHD) 患者的關鍵 III 期試驗治療。開放標簽、單臂 III 期研究評估了 MaaT013 的安全性和有效性，該公司的高豐富度、高多樣性先導微生物生態(tài)系統(tǒng)療法作為 GI-aGvHD 患者的三線補救療法 [?23 ]].?aGvHD 是同種異體干細胞移植的嚴重并發(fā)癥，每年全球約有 10,000 名患者被確診。

臨床試驗將在歐盟多達 40 個不同地點進行。迄今為止，該公司已獲得法國、德國和西班牙的監(jiān)管批準，臨床試驗也可能在獲得監(jiān)管批準后擴大到美國的地點。ARES 研究中符合條件的患者將在 10 天內以灌腸劑的形式服用總共三劑 MaaT013。該研究的主要終點是第 28 天時對 MaaT013 治療的 GI 總體反應率。次要終點包括 MaaT013 長達 12 個月的安全性和耐受性，以及 12 個月后的總體生存率。

法規(guī)、批準、收購……

規(guī)定

美國FDA

美國FDA發(fā)布了兩個指南草案，涉及人類基因治療產品的開發(fā)，這些產品包含人類體細胞和 CAR T 細胞產品的基因組編輯。

在包含人類基因組編輯的人類基因治療產品指南草案中，F(xiàn)DA 就 IND 申請中應包含的信息提供了建議。

在發(fā)布的 CAR T 細胞產品開發(fā)指南草案中，F(xiàn)DA 提供了有關化學、制造和控制要素的見解；藥理學和毒理學；臨床研究設計；以及針對自體或同種異體CAR-T細胞產品的建議。

綠燈

Allogene Therapeutics, Inc.

Allogene Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：ALLO）是一家臨床階段生物技術公司，率先開發(fā)用于治療癌癥的同種異體 CAR T（AlloCAR T?）產品，該公司已宣布 FDA 已授予 ALLO-316 快速通道指定，該公司的第一個 AlloCAR T 實體瘤臨床候選物用于治療晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌 (RCC) 患者。FDA 基于 ALLO-316 的潛力授予快速通道指定，以解決標準 RCC 治療失敗的難以治療的 RCC 患者未滿足的需求。

RCC是一種需要創(chuàng)新的疾病，因為目前的療法是基于一些機械目標，而且完全緩解率很低。晚期腎癌患者的5年生存率低于15%。

ALLO-316 靶向 CD70，CD70 在 RCC 中高表達，正常組織表達有限，使其成為一種有吸引力的 CAR T。CD70 還在多種癌癥中選擇性表達，從而為 ALLO-316 創(chuàng)造了在多種血液學和血液學領域開發(fā)的潛力惡性腫瘤和實體瘤。正在進行的 I 期 TRAVERSE 試驗旨在評估 ALLO-316 在晚期或轉移性透明細胞 RCC 患者中的安全性、耐受性和活性。

Ossium Health

Ossium Health（美國加利福尼亞州；https:?//ossiumhealth.com ）是一家臨床階段的生物工程公司，致力于開發(fā)細胞療法以徹底改變血液、免疫和炎癥性疾病的治療，宣布FDA已接受其 OSSM-001 的 IND 申請，一種MSC產品，用于治療克羅恩病患者難治性肛周瘺。Ossium計劃在2022年底前啟動患者篩查和參與評估OSSM-001的多中心I期臨床試驗。

紅燈

塞利亞德

Celyad Oncology（比利時；https: 

CYAD-101-002 試驗是與 Merck Sharp & Dohme ( www.msd.com ) 合作的一部分，Merck Sharp & Dohme ( www.msd.com ) 是默克在美國和加拿大以外的商品名（美國新澤西州；www.merck.com）。該試驗正在評估公司基于 T 細胞受體抑制分子的同種異體 NKG2D CAR T 細胞研究療法 CYAD-101與 FOLFOX 化療同時進行，然后是默沙東的抗 PD-1療法 KEYTRUDA ^?（ pembrolizumab ；www.keytruda 。 com），在難治性轉移性結直腸癌患者中。

公司已收到兩起死亡報告，均有類似的肺部檢查結果。本公司已決定自愿暫停 CYAD-101-002 試驗的給藥和患者入組，以調查這些事件。FDA 的要求是在晚些時候到達的。

資本市場與金融

Affini-T

Affini-T Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.affinittx.com）是一家釋放 T 細胞抗致癌驅動突變能力的生物技術公司，已完成超額認購的1.75億美元融資。憑借此次融資的收益，該公司將運營其平臺發(fā)現(xiàn)引擎，并尋求將多個致癌基因驅動程序推向臨床，同時尋求補充技術許可以支持其細胞治療平臺。為了實現(xiàn)和加速增長，該公司在美國雙海岸建立了業(yè)務，在華盛頓州西雅圖設有研究實驗室，在美國馬薩諸塞州波士頓設有總部和制造基礎設施。

Affini-T 致力于為患有難治性實體瘤癌癥的患者開發(fā)可能改變生命的藥物，由于目前的治療方案缺乏持久性和有效性，這些患者代表了一個關鍵的未滿足需求。其專有平臺有可能為患有 KRAS 突變體的患者提供變革性療法，KRAS 是實體瘤中最普遍的致癌驅動突變。這些患者需要治療選擇，因為 KRAS 突變占所有癌癥的 30%，并且在死亡率高的癌癥（包括肺癌、結直腸癌和胰腺癌）中尤為常見。

Deepcell

Deepcell (CA, USA; https://deepcell.com ) 是一家開創(chuàng)人工智能 (AI) 驅動的單細胞分類和分離用于基礎和轉化研究的生命科學公司，已完成其 7300 萬美元的B輪融資。新的資金將使 Deepcell 能夠繼續(xù)產品開發(fā)，并能夠盡早商業(yè)引入新標準，從單細胞分析中獲得生物學見解。Deepcell 的平臺結合了人工智能、專有微流體、高分辨率光學和不斷增長的細胞圖譜與超過 10 億張圖像的進步，以根據(jù)視覺特征分析和分類細胞。這使研究人員能夠以其他基于“組學”的工具以前看不到的分辨率水平來表征單個細胞并從中獲得新的見解。本輪 B 輪融資使 Deepcell 自 2017 年成立以來的總融資額達到近 1 億美元。

MediWound

MediWound（以色列；www.mediwound.com）是一家開發(fā)、制造和商業(yè)化用于組織修復和再生的新型、具有成本效益的生物治療解決方案的生物制藥公司，已結束其先前宣布的公開發(fā)行的 5,208,333 股普通股的承銷公開發(fā)行每股1.92美元的價格。在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費用之前，此次發(fā)行的總收益約為 1000萬美元。MediWound 還授予承銷商30天的選擇權，可以按公開發(fā)行價（減去承銷折扣和傭金）額外購買最多781,249股普通股。

NexoBrid 是 MediWound 用于非手術去除深部和全層熱燒傷焦痂的商業(yè)孤兒生物產品，是一種基于菠蘿蛋白酶的生物產品，含有無菌的蛋白水解酶混合物，可在 4 小時內選擇性地去除燒傷焦痂，而不會傷害周圍的活組織. NexoBrid 目前在歐盟和其他國際市場上市，在美國正處于注冊階段。NexoBrid 得到了美國生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局 (BARDA) 的支持，該局是美國衛(wèi)生與公共服務部負責準備和響應的助理部長辦公室。焦痂^?，MediWound 的下一代生物活性局部治療藥物正在美國開發(fā)，用于清創(chuàng)慢性和難以愈合的傷口。在兩項 II 期研究中，EscharEx 具有良好的耐受性，并在日常應用中證明了在清創(chuàng)各種慢性和其他難以愈合的傷口方面的安全性和有效性。